媒體報道：

從一個普通醫科生到蛋白質研究專家——訪上海交大醫學院王立順研究員

王立順是我新近認識的一個啟明星朋友，作為在研究型大學從事生物醫學研究的學者，他的勤勉、科研上的成就或許在同齡的科技啟明星中并不算特別，但是我在了解了他的故事后，覺得他的經歷和對問題的看法有其不尋常之處，正是這種不尋常使得一位來自山東萊蕪農家子弟能成為如今上海交大醫學院附屬瑞金醫院從事蛋白質組學研究的研究員。

王立順的父母均為農民，農閑時，王的父親靠做土陶花盆維持兩個孩子的讀書費用，在這樣的環境中，王立順和妹妹讀書自然十分用心，多年后在王立順攻讀博士學位的差不多同時，她妹妹也考取了碩士，做花盆農民的孩子能這么出息，引得當時萊蕪的報紙都對此作了報道。

果斷抓住機遇，進入基因組研究領域

話再說回來。王立順當年本科是在泰山醫學院就讀，這是一個名不經傳的地方�？圃盒�，渴望得到真正大學教育開闊知識的王立順，本科畢業后經本校一位免疫學教授的指點考到吉林白求恩醫科大學免疫學專業碩博連讀的研究生，當時該校是教育部第一批免疫學碩博點，但是不在一線城市的大學，國際學術交流機會相對少、視野受限等帶來的影響對一個有追求的學生來說很難長期忍受。到了博士階段，期望改變的王立順終于有了機會，他的一位同學碩士畢業后到北京基因組研究所去讀博士了，彼此一交流，那里的環境對王立順很有吸引力，他遂和導師商量，開明的學校和導師同意他去北京基因組所做腫瘤蛋白質組學合作研究，這樣他從2001年至2003年在北京基因組研究所呆了三年。

請讀到這篇文字的人們稍加留意兩點：王立順去北京做合作研究的時間和地點。對中國近十幾年來在生命科學，特別是在基因組研究領域的發展稍有關注的人們可能不會對國際人類基因組計劃、基因組測序、中國參與該計劃1%工作、北京華大基因等詞匯非常陌生，從上世紀90年代初期起立項推進的國際人類基因組計劃，計劃用十年時間，30億美金對構成人體的30億個核苷酸作逐一測序分析，這是首次試圖對人體自身作全面了解的宏大科學工程。開始中國人并未參與其中，到了2000年，該計劃進入最后階段時，主要由于一個叫楊煥明的中國科學家的努力，該國際計劃的發起者同意人口大國中國在最后階段加入到這一計劃，并從日本等國的任務中分出整個計劃的1%，即3000萬個核苷酸的測序任務交由中國完成，這樣中國成了該計劃的六個參加國之一。

此時離原先預定的測序結束時間僅剩一年多。楊煥明接回的任務后經過官方認可，成為中國國家的任務，這以后就有了南方和北方兩個國家人類基因組研究中心，也得到了國家資源的幫助，但是承擔1%重任大頭的是楊煥明背后的支持力量——華大基因。華大基因實際上是一個民營的科技研發公司，正是這家機構當年發出了“寧愿砸鍋賣鐵，也要確保完成1%測序任務”的悲壯聲音，當然自從這件事上升為國家意志后，他們的日子就逐步好過些了，也正因為這樣，中國科學家最終提前并高質量地完成了所承擔的測序任務。隨著這個國際大科學工程的家喻戶曉，華大基因及以其為主組建的中科院北京基因組研究所也在國內外爆得大名。

王立順就是在基因組測序最高潮時參與到這一團隊的，這也使他有了別人難以有的機會和體驗。王立順說他一到華大基因，看到一個與自己原來所在的學校完全不一樣的科研環境——雄心勃勃的年輕人，富有魅力的團隊領袖，儀器都是新的，不用擔心科研經費，還能經常聽到最牛的人的報告——甚為激奮。也正因為有對比，王立順深知這樣的環境已屬相當不易，“所以到了北京我就拼命干。那個環境是幾十個人、上百人在一起干，感覺是在做一種科學工程，加上原來的背景和經歷，我和那些考進來的研究生的心態是完全不一樣的。”

三年下來，王立順說他最大的收獲是在那里完成了蛋白質組學的啟蒙教育，去北京基因組所之前他對這個方向基本一無所知，當時在學校選這個方向是腫瘤免疫學研究表面幾個抗原蛋白，而組學的概念是先不做假設，而把某種腫瘤的所有蛋白與癌旁組織（相對正常）作對比研究，“這種以數據驅動的組學概念與以假設驅動的傳統科學是完全不同的”。

蛋白質組學是隨著基因組而發展起來的一門很新的技術學科，是技術密集型的學科，相關的研究必須借助一些全新的儀器設備，因為是起步階段，能操作這些儀器的技術人員非常缺乏，這就需要進入這個研究領域的人自己摸索如何會擺弄和操作質譜儀、蛋白質分離儀等設備，“那些考進來的研究生會覺得這里的條件不具備，因為傳統科學認為這些是技術人員應該做好的事，研究者來做這種事有點浪費時間。”

王立順并沒有覺得這是浪費時間，他沒有8小時上下班的概念，大多數時間都泡在實驗室里，這也使得他成了最早掌握質譜儀等新引進設備的操作者，也使他能盡快利用這些設備實施課題。王的這些付出給兩位導師劉思奇、王融印象很深，博士研究生學業結束后他們邀請王立順留所工作，當時能留所工作是很難的，這樣2003年7月，在回母校參加了食道癌蛋白質組學博士論文答辯后，王就留在北京基因組研究所工作。

回顧這段經歷，王立順覺得自己很幸運，“我雖然拿的是吉林大學（白求恩大學后并入吉大）文憑，但博士三年完全是在科學院受的訓練。”他說如果沒有這三年的經歷，他很懷疑自己還能在科學道路上走多遠。

再次抓住機遇，進入蛋白組學研究前沿

在基因組學研究所呆了半年，完成了腫瘤蛋白質組學的課題后，王立順到美國一家質譜公司做了大半年研發工作，該公司是研發能直接檢測血清中的腫瘤標記物的質譜儀的專業公司，王立順說他注意到這家公司是因為美國一位教授在《柳葉刀》雜志上的文章就是用這家公司的儀器做出來的。正是在和這家公司的客戶聯系時，王立順認識了上海交大醫學院的陳國強教授。幾番交談，王被感染力極強的陳國強所傾倒，這樣在2004年7月，王立順就南下加盟上海交大醫學院的病理生理教研室，成為陳國強教授團隊的一員。王立順的研究方向是當時正開始升溫的蛋白質組學，具有寬闊學術視野的陳國強教授當時已在計劃籌建蛋白質組學的平臺，并已購置了儀器，而王立順所具有的研究背景正是陳所要的。

經過8年左右的積累，王立順作為課題組長負責的——基于質譜的功能蛋白質組學和化學蛋白質組學研究——已成為上海交大醫學院“細胞分化與凋亡教育部重點實驗室”的四大方向之一。如今王立順已經有了自己的課題組，有了實驗室，有了一批可以做更精細的蛋白質組學研究的裝備。王在帶我參觀實驗室時特別讓我看了他們2009年引進的LTQorbitrap設備，王立順介紹說，這是一種目前最高端的質譜儀，相當于一桿極靈敏的秤，分子原子層面上所講的重量通常是以道爾頓為單位（1個道爾頓的重量相當于一個碳原子的十二分之一），這臺高靈敏度的儀器能感知百萬分之一道爾頓的細微差別，一種物質用這種質譜儀一測，就能感知該物體的身份特征，每個氨基酸都有一種特定的質量，如丙氨酸的分子量為71.037道爾頓，只要稱出的東西是這個數值，那么它是這一物質的可能性就可以達到99.99%以上�？梢哉f質譜的精度決定了你能否做出精細的分析。

王立順說，他們正在探索用這個設備做蛋白質翻譯、修飾方面的工作。這臺質譜儀雖然很靈敏，但有不少翻譯和修飾的東西不能做，因為它不能把目標物富集化，所以王立順他們在做質譜分析之前要把豐度很低的目標物富集化，正在考慮做的事還有建立翻譯侯修飾微陣列（PTMarray），以發現特定的目標物。關于這件事的意義王打了個比方：猶如在一次交通事故后，其他蛋白可能只是旁觀者，我關注的是交通警察。

就學科研究方向而言，王立順從事的“化學蛋白質組學”研究，是從蛋白質組學角度開展化學生物學研究。關于這一研究的特色及意義，王用“個性化藥物”為例作了介紹，“有些藥物對不同人群的敏感性（藥效）不一樣，目前已知的藥物靶標90%以上是蛋白質。藥物靶標的識別和蛋白質翻譯后修飾是化學生物學領域的前沿科學問題。我著手做的是把蛋白質組與線蟲結合起來，能很快找到對某種藥物影響其敏感性的特定基因，進一步再找到適合的人群。我們發現了一類對腎癌特別敏感的化療藥，可能影響其藥物敏感性的約有數百種相關基因，傳統的藥物篩選做到這一步就很難做下去了，我們是用蛋白質組的手段和線蟲模式動物結合，借助線蟲一個個測這上百種相關基因，最終能鎖定特定的目標，這也是我這次啟明星研究的內容”。

說到這里，王立順有感而發地談了他對啟明星計劃的感受：“這種實用性很強的技術就是因為啟明星這種人才資助計劃才能做下去，其他的研究課題資助通常都要申請者把技術細節講出來才決定是否支持，很多時候技術細節一旦披露就很可能使事情難以做下去，所以往往令申請人望而卻步。而以人的培養為本的啟明星計劃不要求講出技術細節的做法使得申請者能打消這方面的顧慮。”

到上海交大醫學院后，王立順已在蛋白質組學領域排名前三的期刊JProteomeRes和Proteomics發表論文10余篇。近5年來，作為課題負責人，申請人獲得國家自然基金3項；國家863專題課題1項；上海市科委課題2項，并作為學術骨干參與973等重大項目。作為研究集體主要完成者之一，王立順先后在2003年獲得2003年度中國科學院杰出科技成就獎；2007年獲得上海市醫學科技一等獎；2008年入選上海市科技啟明星；2011年獲得啟明星后和上海交通大學晨星計劃A類。2010年，王立順被學院聘為研究員。

王立順對自己所從事的科研方向的理解和思考，讀者可參見他本人在本期雜志上的綜述文章。作為訪問者，我想說的是，王立順今天能站在一個比較高的學術起點上，雖然期間有貴人相助（泰安醫學院那位免疫學教授、白求恩醫科大學他的導師、中科院北京基因組研究所的劉思奇等老師，特別是引他進上海交大醫學院的陳國強教授，陳現為交大醫學院院長），但他個人的努力和準備亦是最重要的內因，從以上介紹中可以看到，王立順不安于現狀，他果斷地抓住了基因組學研究的機遇，這使得他成為較早接觸并理解蛋白質組學研究意義的一批人，而在此過程中他不計較個人待遇得失，埋頭苦干，終于脫穎而出。由此可見，善于和勇于抓住機遇、踏實肯干，永遠是一個青年人能有所成就的不二選擇。我也在這里和許多讀者一樣期待王立順心想事成，期待他們的研究能為更多的患者帶來健康福音。

文章來源：《世界科學》2012年第08期