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教育及工作經(jīng)歷:
1978年畢業(yè)于中國科技大學二系分子生物學專業(yè)。
1979年起歷任中國科學院上海生理研究所實習研究員、助理研究員、副研究員、研究員、研究組負責人、博導(dǎo)、所學術(shù)委員會副主任、所工會主席,兼管所研究生處和科研計劃處工作,中國科學院上海生命科學研究院工會副主席。
1986年多次出訪日本國立岡崎生理學研究所合作課題研究并在法國愛克斯-馬賽第2大學北區(qū)醫(yī)學院學習進修一年。
1987年在法國馬賽北區(qū)醫(yī)學院生化實驗室學習進修。
1994年獲日本靜岡縣立大學藥學論文博士學位。
1995年獲上海市首屆自然科學牡丹獎。
1996年獲第3屆國家杰出青年基金資助。
1997年受聘JSPS特別研究員出訪日本工作一年。主要從事神經(jīng)藥理與毒理學的研究。
2002年4月任中科院上海生命科學院神經(jīng)生物學重點實驗室主任。
2004年6月調(diào)任上海大學生命科學學院教授。
2004年底兼任上海大學生命科學學院第一副院長。
學術(shù)兼職及社會任職:
1.第十屆全國政協(xié)委員。
2.上海市總工會第十屆委員會委員。
3.中華全國總工會第十四屆執(zhí)委。
4.民盟上海市第12屆委員會常務(wù)委員、副主任。
5.民盟上海市第13屆委員會副主任常務(wù)委員。
6.民盟中國科學院上海分院委員會主委。
7.中國神經(jīng)科學學會副理事長。
8.中國生物物理學會常務(wù)理事。
9.第9屆上海市政協(xié)委員。
10.中科院昆明動物所動物模型與人類疾病機理重點實驗室委員。
11.復(fù)旦大學醫(yī)學神經(jīng)生物學國家重點實驗室學術(shù)委員會委員。
12.中國科學院神經(jīng)生物學重點實驗室學術(shù)委員會委員。
13.中國科學院分子細胞生物學重點實驗室第二屆學術(shù)委員會委員。
14.中國神經(jīng)科學學會秘書長。
15.“神經(jīng)元離子通道及其調(diào)控”課題組的組長。
16.“腦功能的動態(tài)平衡調(diào)控”子課題組長。
17.《生理學報》副主編。
18.《生命的化學》編委。
19.《生物物理學報》和《中國神經(jīng)科學雜志-Chinese Neuroscience Bulletin》編委。
20.《生物物理學報》、《中國神經(jīng)科學雜志-Chinese Neuroscience Bulletin》學術(shù)委員會委員。
主講課程:
資料更新中……
培養(yǎng)研究生情況:
自1995年以來已培養(yǎng)科學院博士學位學生21名、碩士學位學生6名、本科學位學生近30名,其中15名被答辯委員會評定為優(yōu)秀博士學位論文。目前在研博士生8名、碩士生15名。
研究方向:
從事生物膜離子通道及其相關(guān)調(diào)制劑、配體的藥理與毒理學研究。
承擔科研項目情況:
1.先后擔任國家“973”項目“腦功能與腦重大疾病的基礎(chǔ)研究”,1999-2004。
2.自選課題“離子通道及其相關(guān)配體/調(diào)制劑的研究” ,獲得了中科院匹配項目的資助,得80萬經(jīng)費資助,2001.01-2004.12。
3.承擔國家“腦功能和腦重大疾病的基礎(chǔ)研究”“973”項目課題任務(wù),并兼任“神經(jīng)元離子通道及其調(diào)控”課題組的組長。共得到約80萬的經(jīng)費資助,1999.01-2003.12。
4.自選課題"新型神經(jīng)元鈉離子通道的基因克隆及其功能鑒定" 獲得中國自然科學基金面上項目25萬元的經(jīng)費資助(30270428),2003.01-2005.12。
5.自選課題"肽類鈉通道調(diào)制劑抗傷害性傳入的行為與功能機制研究"(30370446),獲得中國自然科學基金面上項目28萬元的經(jīng)費資助(30370446),另獲得上海聯(lián)合-利華科研發(fā)展基金2004年度(03102) 10萬元的資助 ,2004.01-2006.12。
6. 進入中科院知識創(chuàng)新工程,并被評定為A類資助組,每年可獲得約45余萬的科研經(jīng)費支持, 2000.01-2004.12。
6.國家科技部973項目“腦功能動態(tài)平衡研究”, (G2006CB500800 ),2006.1-2010.12,吉永華主持子課題。
7.我國特有產(chǎn)毒動物多肽毒素的基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究,國家科技部973 項目( G2010CB529806 ),2010.1-2014.12,吉永華學術(shù)骨干。
8.國家自然科學基金委面上項目:“Martentoxin 的BK通道新靶點與相應(yīng)通道-配體相互作用新模式的研究”,2008.1-2010.12。
9.特異性鈉通道調(diào)制劑/配體的系統(tǒng)性研究。
10.特異性鈉通道調(diào)制劑的研究。
主要成就:
一.新型鈉離子通道位點4調(diào)制劑(BmK AS和BmK AS-1)的研究
運用多種生化技術(shù),分離純化獲得了兩個新型東亞鉗蝎生理活性多肽BmK AS和BmK AS-1。經(jīng)藥理活性鑒定,BmK AS類活性多肽可經(jīng)間接方式刺激ryanodine與骨骼肌型ryanodine受體的結(jié)合; 也可明顯刺激大鼠海馬腦薄片去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,且刺激作用依賴于胞外Ca++的存在,可被鈉通道阻斷劑TTX (0.3 nM)和N-Ca++通道阻斷劑w-conotoxin (0.1 mM)完全/強烈抑制。與日本靜岡縣立大學藥學部生物藥品化學實驗室合作完成了BmK AS和BmK AS-1各由66個氨基酸殘基組成的完整化學序列的解析,并確立了其分子內(nèi)四對二硫鍵的交叉配對位置。此外,采用常規(guī)免疫BALB/C純系小鼠,制備獲得了4個特異性BmK AS-1單克隆抗體,分別檢驗了各單克隆抗體與抗原以及其它各類蝎神經(jīng)毒素多肽的免疫交叉反應(yīng)特性,觀察了BmK AS-1與培養(yǎng)的SK系神經(jīng)瘤細胞和大鼠腦冰凍切片標本組織內(nèi)受體結(jié)合的光學顯微形態(tài)分布。同時,經(jīng)單通道膜片鉗記錄并結(jié)合單克隆抗體的運用,發(fā)現(xiàn)BmK AS類活性多肽不可逆的部分阻遏NG108-15細胞Na+電流。以上研究成果不僅為蝎神經(jīng)毒素多肽家族增添了新的鈉離子通道調(diào)制劑成員,也為深入探索蝎神經(jīng)毒素多肽結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系、與靶通道受體相互分子識別結(jié)合的機制提供了新的模板和依據(jù),以及可能的新途徑。
二.獨特鈉通道調(diào)制劑(BmK abT)的研究
經(jīng)結(jié)構(gòu)和電生理記錄分析發(fā)現(xiàn),被純化的BmK abT是一個獨特的全新鈉離子通道調(diào)制劑,質(zhì)譜分子量為7212 Da,對哺乳動物和昆蟲均有相當程度的毒性效應(yīng),經(jīng)基因分析,它由63個氨基酸組成,C末端殘基被酰氨化。序列分析表明, BmK abT相對更接近于一個新大陸產(chǎn)b-毒素Ts VII,相互間的氨基酸序列同源性為 46.2%,但BmK abT在大鼠DRG神經(jīng)元細胞的電生理記錄卻表現(xiàn)出了經(jīng)典的a-蝎毒素特征,即延長動作電位的失活化相,增強峰鈉電流的幅度。另運用BIAcore新技術(shù),細致地研究了BmK abT與大鼠腦突觸體膜和棉鈴蟲神經(jīng)索鈉離子通道靶受體的藥理結(jié)合及其靶結(jié)合位點的特性。以上結(jié)果強烈提示,BmK abT是一個全新的介于a-和b-型蝎神經(jīng)毒素間的過渡性毒素成分。對于這一新成分的發(fā)現(xiàn)以及其結(jié)構(gòu)與功能的解析,無疑有助于蝎神經(jīng)毒素多肽家族的分子進化理論剖析,更有益于深化對有關(guān)特異性鈉離子通道受體位點3和4調(diào)制劑的藥理分子機制理解。
三.A?和b-蝎神經(jīng)毒素與電壓門控鈉通道受體位點3/4的藥理結(jié)合特性
搭建了125I同位素標記技術(shù)平臺并結(jié)合運用BIAcore新技術(shù),分別對BmK I、BmK IT2和BmK AS三類蝎神經(jīng)毒素與大鼠腦突觸體膜和昆蟲蟑螂神經(jīng)索標本靶電壓門控鈉離子通道的藥理結(jié)合及其在靶位點的相互競爭結(jié)合特性進行了細致的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),a) BmK I可選擇性地與蟑螂神經(jīng)索標本特異結(jié)合,且可被黎蘆堿上調(diào),但缺乏與大鼠腦突觸體膜的結(jié)合能力,BmK IT2、BmK AS和BmK abT均可分別有效地抑制BmK I與蟑螂神經(jīng)索標本特異結(jié)合,提示,這些蝎神經(jīng)毒素可能/或部分共享BmK I在昆蟲鈉通道的第3受體位點;b) BmK AS和BmK AS-1均可有效地與大鼠腦突觸體膜和蟑螂神經(jīng)索標本相互識別結(jié)合,且結(jié)合呈電壓非依賴性,黎蘆堿無協(xié)同效應(yīng),BmK IT2和BmK abT均可分別有效地抑制BmK AS與哺乳動物和昆蟲鈉通道的特異結(jié)合,但BmK I缺乏競爭能力,提示,BmK AS類活性多肽除共享BmK I在鈉通道的第3結(jié)合位點外,尚存其他特異結(jié)合位點;c) BmK IT2同樣缺乏與大鼠腦突觸體膜的結(jié)合能力,但在蟑螂神經(jīng)索鈉通道卻有兩個結(jié)合位點:一個為高親和力低容量位點,另一個為低親和力高容量位點。其結(jié)合不依賴于膜電位,也不受黎蘆堿調(diào)制。BmK AS具有與天然BmK IT2相似的抑制效應(yīng),提示兩者可能在昆蟲鈉通道上具有重疊/相鄰的結(jié)合位點,高濃度的BmK I僅可微弱地部分抑制BmK IT2與昆蟲鈉通道的結(jié)合。電生理記錄表明,BmK IT2可部分抑制大鼠 DRG神經(jīng)元的鈉電流。以上這些系列研究結(jié)果強烈提示,昆蟲神經(jīng)元鈉通道的性質(zhì)可能類似周邊神經(jīng)元鈉通道,但兩者有別于中樞神經(jīng)元鈉通道,有力地支持了有關(guān)神經(jīng)元鈉通道分型的學說,同時為深刻理解蝎神經(jīng)毒素與電壓門控鈉通道位點3和4的相互識別結(jié)合結(jié)構(gòu)因素及其藥理功能的分子基礎(chǔ)提供了少有的信服佐證。
四.鈉通道調(diào)制劑型致/抗傷害性因子的病理動物模型構(gòu)建及其細胞與分子機制分析
針對蝎毒蜇傷可誘發(fā)劇痛的臨床癥狀以及中醫(yī)藥運用蝎成蟲或蝎毒‘以毒攻毒’的臨床鎮(zhèn)痛療效,開創(chuàng)性地探討了長鏈東亞鉗蝎神經(jīng)毒素對大鼠外周的抗傷害性效應(yīng)以及它們調(diào)制大鼠背根神經(jīng)元TTX-R和TTX-S鈉電流的機制,觀察到其中BmK IT2以及BmK AS類多肽成分分別對角叉菜膠致炎大鼠的抗外周傷害性作用顯著強于其對正常大鼠的作用,并鑒定其機制是經(jīng)對背根神經(jīng)元TTX-S鈉通道受體位點4的特異性調(diào)制所致。另建立了東亞鉗蝎粗毒的自發(fā)痛模型,并伴隨痛覺過敏和血漿滲出等炎癥現(xiàn)象,驗證了BmK I是主要的致痛因子,BmK abT也是致痛因子之一,且機制被鑒定是經(jīng)對背根神經(jīng)元TTX-R鈉通道的受體位點3的特異性調(diào)制。 同時, 運用微透析技術(shù),揭示了東亞鉗蝎粗毒和BmK I能夠誘導(dǎo)脊髓背角的天冬氨酸、谷氨酸增加和g-氨基丁酸的滯后性增加,經(jīng)免疫組化觀察到東亞鉗蝎粗毒可使脊髓背角與痛覺傳導(dǎo)相關(guān)區(qū)域的c-fos表達顯著性增加。以上這些開創(chuàng)性研究結(jié)果對加深疼痛的鈉離子通道調(diào)控通路與分子機制的理解以及針對性靶藥物篩選和設(shè)計具有重要的知識拓展性學術(shù)意義和參考價值。
五.新型天然鉀離子通道配體(Martentoxin)的研究
在膜離子通道蛋白組學中,鉀離子通道家族呈現(xiàn)出相對與眾不同的結(jié)構(gòu)和功能的多樣性及復(fù)雜性,由于缺乏特異的配體/調(diào)制劑,對某些鉀離子通道類型的組織和細胞分布及其功能調(diào)控特征至今知之甚少,因而尋找特異的天然配體或調(diào)制劑具有突出的學術(shù)意義和實用價值。在本項目執(zhí)行期間,課題組幸運地篩分并鑒定了一個新型的天然鉀離子通道配體Martentoxin,系統(tǒng)地研究了它與大鼠腦突觸體膜靶受體通道的BIAcore藥理結(jié)合特性,解讀了它的化學和基因序列結(jié)構(gòu)和基因組框架特征,記錄了它對大鼠嗜咯細胞大電導(dǎo)鈣激活鉀通道和大鼠背根神經(jīng)元電壓門控鉀通道電流的電生理阻遏效應(yīng),發(fā)現(xiàn)Martentoxin的選擇性以及與大電導(dǎo)鈣激活鉀通道的結(jié)合解離速率遠優(yōu)于已被國際試劑商品市場化的另一小分子蝎毒素多肽Charbodotoxin, 強烈表明Martentoxin更具科研市場開發(fā)的實用前景。
六.特異鉀通道配體BmP02的功能及其高級結(jié)構(gòu)研究輔導(dǎo)
運用全細胞膜片鉗記錄技術(shù),鑒定了BmK粗毒及其小分子層析組份對九種K+或Cl-通道的電生理效應(yīng),驗證小分子層析組份對其中新生大鼠心肌細胞的短暫外向K+電流具有明顯的可逆阻遏作用,對NG108-15細胞K+電流的抑制作用相對較弱,對其余7種K+或Cl-通道則無效, 提示BmK粗毒中含有選擇性作用于短暫外向K+通道的有效成分。經(jīng)生化分離于純化,獲得了兩個短鏈活性多肽, 并測定了它們分別均由28肽組成的完整化學序列,發(fā)現(xiàn)它們均為已知的BmPO2和BmPO3單體成分, 但其藥理功能特征不明。于是,經(jīng)電生理記錄驗證,BmPO2和BmPO3均可以機械阻塞的方式,并呈濃度依賴性地阻遏大鼠心肌短暫外向K+電流 (Ito). 與此同時,與中國科技大學施蘊瑜院士合作,運用NMR, 解析了BmPO2的空間溶液構(gòu)像圖譜。該項研究成果提示,BmPO2類小分子活性多肽有望成為研究Ito通道的潛在稀有配體/分子模板,同時,也為我國生物大分子結(jié)構(gòu)生物學 的發(fā)展增添了一個亮點。
七.全新神經(jīng)元鈉通道的基因克隆及其功能活性的分子基礎(chǔ)研究
構(gòu)建了一個全新蝎神經(jīng)纖維表達的鈉通道(BmNa)克隆基因,解析了共由1871個殘基組成的完整基因序列圖譜;深度分析了相關(guān)毒素結(jié)合靶點的分子敏感機制。序列分析表明,BmNa與大多已知鈉離子通道間共享高度的蛋白序列同源性,其形成TTX結(jié)合位點的關(guān)鍵性殘基是保守的;在IVS3-S4結(jié)構(gòu)域中鄰近Asp殘基旁一個帶正電荷殘基Lys的存在,以及在IIS3-S4結(jié)構(gòu)域中兩個額外殘基的插入很可能是導(dǎo)致位點3和位點4毒素失敏的主要分子根因。BmNa的建立,另延伸出兩個重要的分子進化推斷:電壓門控鈉離子通道在早期蛛型綱分化成各種屬前已經(jīng)形成了對位點3毒素不敏感的結(jié)構(gòu)特征;作用于電壓門控鈉離子通道的肽類毒素很可能與古老的海葵毒素間發(fā)生過基因平行轉(zhuǎn)移。顯然 BmNa 的建立不僅為研究鈉離子通道蛋白家族位點3和位點4毒素的選擇性作用增添了一個難得的分子模板,也為理解通道藥理與毒理學、毒素組學、膜通道蛋白組學以及新藥設(shè)計等提供了有益的參考借鑒。
八.其他
a) 觀察了同位素標記的BmK I和BmK IT兩類長鏈蝎神經(jīng)毒素多肽在小鼠體內(nèi)的分別與代謝。結(jié)論,在正常生理條件下,長鏈蝎神經(jīng)毒素多肽不能穿越血腦屏障,為準確理解蝎神經(jīng)毒素多肽的整體藥理活性及其藥物研發(fā)的可能性積累必要的依據(jù)。
b) 根據(jù)類 a-蝎毒素的保守片段,設(shè)計合成引物,克隆了兩個新的a-抗哺乳動物蝎神經(jīng)毒素基因:BmK a1和BmK a2. 豐富了國產(chǎn)資源東亞鉗蝎神經(jīng)毒素的知識。
c) 發(fā)現(xiàn)BmK I, 類a-蝎毒素可劑量依賴地增強大鼠心肌收縮力,觸發(fā)心動過速及復(fù)雜的心律失常等電活動,并分析了BmK I對心肌型鈉通道的細胞調(diào)制機制。有益于全面理解特異性鈉通道調(diào)制劑及其通道分型的藥理活性功能特征。
[1] 吉永華教授獲2009年度上海市科技精英提名獎:特異性鈉通道調(diào)制劑/配體的系統(tǒng)性研究;
[2] 吉永華、張旭英、陳謹、劉通、趙榮獲2008年度上海市自然科學二等獎(排名第一):特異性鈉通道調(diào)制劑的研究。
先后擔任國家“973”項目‘腦功能與腦重大疾病的基礎(chǔ)研究’(1999-2004)和‘腦功能的動態(tài)平衡調(diào)控’(2005-2010)的子課題組長,主持負責過多項國家自然科學基金項目,主要從事生物膜離子通道及其相關(guān)調(diào)制劑/配體的藥理與毒理學研究。尤其針對國產(chǎn)資源特異性天然鈉通道肽類毒素調(diào)制劑的生化和生理活性鑒定、鈉通道藥理功能與毒理學整合調(diào)控進行了系統(tǒng)的研究,已發(fā)表學術(shù)研究論文近140篇(其中被SCI收錄論文80余篇,被國內(nèi)外同行引用已突破1200余次),獲準發(fā)明專利3項。1995 年獲上海市首屆自然科學牡丹獎,并被授予“牡丹優(yōu)秀科學家”榮譽稱號。1996 年獲第3 屆國家杰出青年基金資助,1997 年在日本靜岡縣立大學藥學部任日本學術(shù)振興會(JSPS)特別研究員,1998首屆明治乳業(yè)生命科學獎,2008年度上海市自然科學二等獎,2009年度上海市科技精英提名獎。
1 特異性鈉通道調(diào)制劑BmK IT2的新應(yīng)用 吉永華;楊雋;趙榮;翁春春;程慧雯 上海大學 中國專利 2008-09-08 2009-01-28
2 一種大電導(dǎo)鈣激活鉀通道阻斷劑-Martentoxin及其制備方法和用途 吉永華;李亞軍;葉建國;王維璽;譚智勇;何琳琳;周專 吉永華 中國專利 2001-10-12 2002-04-17
3 一種過渡型蝎毒素BmK abT的用途 吉永華;王維璽;王瓊 吉永華 中國專利 2002-01-25 2002-09-04
4 醫(yī)用輸液監(jiān)控裝置 陳振宜;張恒;周京晶;陳娜;劉志睿;吉永華;劉書朋;王廷云 上海大學 中國專利 2014-12-19 2015-04-22
5 5-HT3AR抑制劑Ondansetron的新用途 吉永華;傅晉;焦云露;李正威;楊清湖 上海大學 中國專利 2014-05-09 2014-08-20
6 電生理實驗用電極的電鍍裝置 吉永華;張恒;周郵;劉志睿;劉書朋 上海大學 中國專利 2014-05-09 2014-08-20
7 鈉通道調(diào)制劑BmK I的新應(yīng)用 吉永華;朱紅艷;吳凌燕;裴虓;馮琦 上海大學 中國專利 2012-02-28 2012-07-11
8 p-p38抑制劑SB203580的應(yīng)用 吉永華;牛青山;姜峰;華黎明;傅晉 上海大學 中國專利 2012-05-08 2012-09-12
9 空芯光纖電泳凝膠成像系統(tǒng) 劉書朋;劉志睿;周京晶;吉永華 上海大學 中國專利 2013-05-30 2013-09-18
10 檢測膜通道蛋白與靶向藥物的相互作用的方法及其應(yīng)用 吉永華;葉品;董邦乾;馮興華;楊宏天 上海大學 中國專利 2012-01-12 2012-07-11
11 一種蜂毒采集器自動控制系統(tǒng) 吉永華;劉志睿;溫麗娜;陳雙剛;李亭;劉書朋 上海大學 中國專利 2013-04-11 2013-07-17
12 BK通道阻斷劑基因、其重組載體及其克隆方法 吉永華;沈昊;周智磊;董邦乾;嚴麗 上海大學 中國專利 2011-04-28 2011-11-16
13 電壓門控鈉通道基因、編碼蛋白及其克隆方法 吉永華;左小潘;周智磊;楊宏天;姜峰 上海大學 中國專利 2009-06-26 2010-02-24
14 東亞鉗蝎(Buthus martensi Karsch)毒素Martentoxin的應(yīng)用 吉永華;施健;陳鶯;段燕紅 上海大學 中國專利 2008-04-25 2009-10-28
15 鈉通道調(diào)制劑BmK I在建立誘導(dǎo)疼痛模型中的應(yīng)用 吉永華;姜峰;周智磊;楊宏天;程酩 上海大學 中國專利 2009-06-26 2010-02-17
16 蜘蛛電壓門控鈉通道基因、編碼蛋白及其克隆方法 吉永華;左小潘;劉志睿;賀明 上海大學 中國專利 2006-09-21 2007-04-25
17 蝎子電壓門控鈉通道基因、編碼蛋白及其克隆方法 吉永華;左小潘;賀明;劉志睿 上海大學 中國專利 2006-09-21 2007-04-25
18 鈉通道調(diào)制劑BmKαⅣ基因及其克隆、重組蛋白表達方法 吉永華;柴志芳;白占濤 上海大學 中國專利 2005-12-23 2007-01-17
出版專著:
[1] 吉永華,白占濤等撰寫的“The nociceptive/antinociceptive effects of scorpion BmK toxins by specifically modulating sodium channels”一文被收編在法國出版的《Toxines at douleur》(ISBN 2-7430-0849-0)專著中。
[2 吉永華等撰寫的Pharmacological and pathogenic integrative modulation of BmK neurotoxins targeting-especially on sodium channels綜述文章被國際發(fā)行的《Animal Toxins:State of the Art:Perspectives of health and technology》(ISBN:978-85-7041-735-0) 專著錄用。
[3] 參與英文神經(jīng)生物學教科參考書 ‘神經(jīng)科學-《探索腦》’ 中共四個章節(jié)內(nèi)容的編譯,主編:南京大學王建軍教授, 2004年由高教出版社出版發(fā)行,書號ISBN 7-04-012194-8。
[4] 參與《生物膜》教課參考書中關(guān)于‘膜離子通道’章節(jié)的撰寫,主編:楊福愉院士, 2005年10月由科學出版社出版發(fā)行,書號ISBN 7-03-015059-7。
[5] 吉永華、白占濤撰寫的題為“Modulation and cellular/molecular mechanism of sodium channel-specific modulators on nociception /antinociception”被神經(jīng)科學進展(三)收錄,書號:7040152789,2004年由高教出版社出版發(fā)行。
發(fā)表英文論文:
[1] Zhao Y.J., Zhang S.X. & Ji Y.H. (1980) Isolation and recombination of ATPase complex F1X from the mitochondria of swine heart, Prog.Biochem.Biophys., 3:61-64 (In Chinese)
[2] Ji Y.H et al. (1983) Isolation and identification of cardiotoxic and neurotoxic components from venom of Bungarus fasciatus Schneider, Acta Herpetologica Sinica, 2(2):69-74 (In Chinese)
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[107] Liu T., Pang X.Y., Bai Z.T., Chai Z.F., Jiang F., Ji Y.H.* (2007) Intrathecal injection of glutamate receptor antagonists/agonist selectively attenuated rat pain-related behaviors induced by the venom of scorpion Buthus martensi Karsch,Toxicon,50:1073-1084 [IF=2.509]
[108] Tan M., Zhu M.M., Liu Y., Cheng H.W., Ji Y.H.* (2008) Effects of BmK AS on Nav1.2 expressed in Xenopus laevis oocytes, Cell Biol. Toxicol. 24:143–149 [IF=1.758]
[109] Liu T., Pang X.Y., Jiang F., Bai Z.T., Ji Y.H.* (2008) Anti-nociceptive effects induced by intrathecal injection of BmK AS, a polypeptide from the venom of Chinese-scorpion Buthus martensi Karsch, in rat formalin test, J. Ethnopharmacol.,117:332–338 [IF=2.049]
[110] Pang X.Y., Liu T., Jiang F., Ji Y.H.* (2008) Activation of spinal ERK signaling pathway contributes to pain-related responses induced by scorpion Buthus martensi Karch venom, Toxicon 51:994–1007[IF=2.246]
[111] Shi J., He H.Q., Zhao R., Duan Y.H. Chen Y., Chen Y., Yang J., Zhang J.W., Shu X.Q., Ping Zheng P., Ji Y.H.* (2008) Inhibition of Martentoxin on Neuronal BK Channel Subtype (1+4): Implications for a Novel Interaction Model, Biophysical J.,94:3706–3713 [IF=4.627]
[112] Zhao R., Zhang X.Y., Yang J., Weng C.C., Jiang L.L., Zhang J.W., Shu X.Q., Ji Y.H.* (2008) Anticonvulsant effect of BmK IT2, a sodium channel-specific neurotoxin, in rat models of epilepsy, Brit.J.Pharmacol., 154:1116-1124 [IF=3.767]
[113] Liu T., Pang X.Y., Jiang F., Ji Y.H.* (2008) Involvement of spinal nitric oxide (NO) in rat pain-related behaviors induced by the venom of scorpion Buthus martensi Karch, Toxicon, 52:62–71 [IF=2.246]
[114] Feng X.H, Chen J.X., Yang Y.N., Ji Y.H.* (2008) Electrophysiological characterization of BmK I, an α-like scorpion toxin, on rNav1.5 expressed in HEK293t cells,, Toxicol in Vitro. 22:1582–1587 [IF=2.193]
[115] Liu T., Ji Y.H., (2008) The study of sodium channels involved in pain responses using specific modulators, Acta Physiologica Sinica, 60 (5):
[116] Bai Z.T., Liu T., Pang X.Y., Jiang F., Cheng M., Ji Y.H.* (2008) Functional depletion of capsaicin- sensitive primary afferent fibers attenuates rat pain-related behaviors and paw edema induced by the venom of scorpion Buthus martensi Karch, Neurosci Res., 62:78–85 [IF=2.121]
[117] Zhu M.M., Tan M., Cheng H.W., Ji Y.H*. (2009) Scorpion -like toxin BmK I enhances membrane excitability by prevention of slow inactivation and deactivation of rat Nav1.2sodium channels expressed in Xenopus oocytes, Toxicol in Vitro.[IF=2.193]
[118] Mang-Mang Zhu, Jie Tao, Miao Tan, Hong-tian Yang, Yong-Hua Ji* (2009) U-shaped dose-dependent effects of BmK AS, a unique scorpion polypeptide toxin on the voltage-gated sodium channels Br J Pharmacol [IF=4.902]
[119] Liu Y, Bai ZT, Feng XH, Li WP, Yang HT, Zhou JJ, Ji YH. (2009) Hyper-excitability in low threshold mechanical A fibers is potentially involved in scorpion BmK sting pain. Brain Res Bull. 2009 Apr 23. [IF=2.281]
[120] Yang YN, Chen JX, Pang XY, Terakawa S, Chen X, Ji YH, Yong KL.Slow rise of intracellular Ca(2+) concentration in rat primary sensory neurons triggered by loureirin B. Sheng Li Xue Bao. 2009 Apr 25;61(2):115-20.
[121] Ping Zhang , Jian Shi , Bin Shen , Xu Li , Yongxiang Gao , Zhongliang Zhu ,Zhiqiang Zhu , Yonghua Ji , Maikun Teng , Liwen Niu (2009) Stejnihagin, a novel snake metalloproteinase from Trimeresurus stejnegeri venom, inhibited L-type Ca2þ channels Toxicon 53 309–315 [IF=2.460]
[122] F.X. Chen,Y.R. Qian,Y.H. Duan,W.W. Ren,Y. Yang,C.C. Zhang,Y.M. Qiu,Y.H. Ji.(2009) Down regulation of 67LR reduces the migratory activity of human glioma cells in vitro Brain Research Bulletin.79(8):402-408 [ IF=2.281]
[123] Jiang F, Liu T, Cheng M, Pang XY, Bai ZT, Zhou JJ, Ji YH.(2009) Spinal astrocyte and microglial activation contributes to rat pain-related behaviors induced by the venom of scorpion Buthus martensi Karch. Eur J Pharmacol [IF=2.787]
發(fā)表中文期刊論文:
1 脊髓5-HT3A受體對BmK I誘發(fā)的大鼠炎性痛的影響(英文) 傅晉; 焦云露; 李正威; 吉永華 生理學報 2015/03
2 動物性毒素——從分子到生理學(英文) 陶杰; 吉永華 生理學報 2015/03
3 磷脂雙分子層的修飾對電壓門控鈉通道的門控特性和藥理學特性的影響 優(yōu)先出版 祝艷; 吳彬; 馮逸俊; 陶杰; 吉永華 生理學報 2015/03
4 脊髓5-HT3A受體對BmK I誘發(fā)的大鼠炎性痛的影響 優(yōu)先出版 傅晉; 焦云露; 李正威; 吉永華 生理學報 2015/03
5 磷脂雙分子層的修飾對電壓門控鈉通道的門控特性和藥理學特性的影響(英文) 優(yōu)先出版 祝艷; 吳彬; 馮逸俊; 陶杰; 吉永華 生理學報 2015/03
6 重樹教授尊嚴 激發(fā)創(chuàng)新動力 吉永華 群言 2015/04
7 你中有我,我中有你——腦科學時代的雷霆 吉永華 自然雜志 2015/01
8 “自強不息”宜熄弧焉 吉永華 群言 2015/01
9 生態(tài)毒素學:可持續(xù)發(fā)展和人類生活 吉永華 學習與探索 2014/11
10 從腸抑胃素的基礎(chǔ)研究到瘦素的藥用開發(fā) 優(yōu)先出版 吳彬; 劉志睿; 吉永華 生理學報 2013/05
11 “水至清 則無魚”:哲理盲點還是現(xiàn)實泥沼 劉志睿; 吉永華 群言 2013/11
12 立人才建設(shè)價值觀 傳科學精神正能量——創(chuàng)新型科技人才計劃的理性思考 劉志睿; 吉永華 群言 2013/07
13 跨越代際的交融——溯源《生理學報》和《Toxicon》的基準堅守與變革適應(yīng)性 劉志睿; 吉永華 生理學報 2012/06
14 抗毒血清科技創(chuàng)新崎嶇路上的簇星點點 劉志睿; 吉永華 自然雜志 2012/05
15 邂逅幻化碧波的斑斕遐思——剪影夏威夷第17屆世界生物毒素大會 劉志睿; 吉永華 生命的化學 2012/05
16 Martentoxin:一種大電導(dǎo)鈣激活鉀離子通道的獨有配體(英文) 陶杰; 施健; 劉志睿; 吉永華 生理學報 2012/04
17 以科學精神引領(lǐng)工人階級先進性發(fā)展方向——感悟中國特色社會主義工會發(fā)展道路的中央精神 吉永華 工會理論研究(上海工會管理職業(yè)學院學報) 2012/03
18 捕捉世界疼痛學會第六屆世界疼痛大會學術(shù)思疑 姜峰; 葉品; 舒雪琴; 吉永華 生理學報 2012/02
19 情濃海參崴——出席第九屆亞太地區(qū)動植物、微生物毒素研討會隨筆 吉永華; 劉志睿 海峽科技與產(chǎn)業(yè) 2011/12
20 電壓門控鈉離子通道:律動生命樂章的主音符 劉志睿; 何慧瓊; 吉永華 上海大學學報(自然科學版) 2011/04
21 羅哌卡因?qū)δX型和心肌型電壓門控鈉通道亞型失活的選擇性調(diào)制(英文) 程慧雯; 楊宏天; 周京晶; 吉永華; 朱紅艷 Neuroscience Bulletin 2010/04
22 龍血素B誘導(dǎo)大鼠初級感覺神經(jīng)元胞內(nèi)Ca2+濃度緩慢上調(diào)(英文) 楊一寧; 陳玨旭; 龐雪雁; 寺川進; 陳旭; 吉永華; 雍克嵐 生理學報 2009/02
23 去糖基化改變rNav1.3門控性質(zhì):糖基化/去糖基化的動態(tài)平衡可能使電壓門控鈉通道的調(diào)控功能更具復(fù)雜性(英文) 徐清; 程慧雯; 何慧瓊; 劉志睿; 賀明; 楊宏天; 周智磊; 吉永華 Neuroscience Bulletin 2008/05
24 凝視曾經(jīng)滄海的碧波——記馮德培先生等開啟“Enterogastrones”先河的奠基性貢獻 吉永華 生理學報 2007/06
25 自主創(chuàng)新根植于求真務(wù)實 吉永華 黑龍江社會科學 2007/01
26 光學成像技術(shù)在膜離子通道研究中的應(yīng)用 陳謹; 陳玨旭; 吉永華 自然雜志 2006/06
27 自主創(chuàng)新根植于求真務(wù)實 吉永華 群言 2006/11
28 新時代的重大科學前沿探索——國家“973”計劃項目“腦功能和腦重大疾病的基礎(chǔ)研究”結(jié)題驗收 吉永華 生命科學 2005/03
29 離子通道變異與癲癇病 張旭英; 趙榮; 吉永華 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志 2005/01
30 加快體制創(chuàng)新 促進科技進步 王光謙; 吉永華; 吳中如; 陸健健; 施平; 章魯; 潘文石 群言 2004/06
31 若干臨床疾病與電壓門控鈉通道的特異調(diào)控 何慧瓊; 左小潘; 吉永華 中國藥物與臨床 2004/03
32 心肌興奮收縮耦聯(lián)過程中的鈣調(diào)控 吉永華; 孫海英 實驗生物學報 2004/01
33 類α-蝎神經(jīng)毒素BmKⅠ對離體大鼠心臟收縮力及電活動的特異調(diào)控(英文) 孫海英; 朱海峰; 吉永華 生理學報 2003/05
34 利用蝎毒素分子骨架的蛋白質(zhì)工程 柴志芳; 吉永華 生命科學 2003/05
35 神經(jīng)毒素對電壓門控鈉通道受體靶點的變構(gòu)調(diào)制 譚淼; 吉永華 中國神經(jīng)科學雜志 2003/04
36 在體微透析技術(shù)應(yīng)用于神經(jīng)藥動學研究進展 李智平; 施孝金; 李中東; 吉永華; 鐘明康 中國醫(yī)院藥學雜志 2003/06
37 電壓門控鈉通道與相關(guān)調(diào)制劑相互作用的分子機制 左小潘; 吉永華 中國神經(jīng)科學雜志 2002/04
38 蝎神經(jīng)毒素與昆蟲電壓門控鈉通道相互分子識別的結(jié)構(gòu)因素研究——設(shè)計環(huán)保型生物殺蟲劑的序章 孫海英; 濮宋濤; 吉永華 自然科學進展 2002/11
39 第六屆亞太地區(qū)動物、植物和微生物毒素會議簡介 吉永華 中國藥理學與毒理學雜志 2002/05
40 Modulation of BmKAS-1 and BmK1-3-2 to sodium channel in rat dorsal root ganglion neurons 肖杭; 毛霞; 石云; 譚智勇; 趙志奇; 吉永華 Chinese Medical Journal 2001/03
41 短肽蝎毒素的結(jié)構(gòu)分類與功能特征 陳冰; 吉永華 生物化學與生物物理進展 2001/01
42 東亞鉗蝎毒素多肽BmK AS-1對大鼠皮膚痛覺的影響 肖杭; 毛霞; 譚智勇; 石云; 張建偉; 程健; 趙志奇; 吉永華 中國藥理學與毒理學雜志 2000/04
43 東亞鉗蝎毒素多肽純化組份BmK AS-1對大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元河豚毒素不敏感型鈉通道電流的作用 毛霞; 肖杭; 譚智勇; 石云; 趙志奇; 吉永華 南京醫(yī)科大學學報 2000/04
44 東亞鉗蝎毒素多肽對蜚蠊神經(jīng)索動作電位的作用 黃曉莉; 肖杭; 湯瑩; 余向陽; 劉賢進; 吉永華; 王皓蕾 南京醫(yī)科大學學報 2000/03
45 長鏈蝎神經(jīng)毒素在小鼠體內(nèi)的組織分布(英文) 李亞軍; 賈凌云; 吉永華 中國藥理學與毒理學雜志 2000/02
46 淺述幾類K+通道的研究新進展 吉永華; 童青春 生命科學 2000/02
47 電壓門控鈉通道的變異與機體疾患 李亞軍; 吉永華 生理科學進展 1999/04
48 BmK AS在大鼠腦和蟑螂神經(jīng)索突觸體上的藥理結(jié)合特性 李亞軍; 劉艷; 吉永華 生物化學與生物物理學報 1999/05
49 A new insect-specific toxin from the venom of scorpion Buthus martensii Karsch 吳厚銘; 吳宮; 何發(fā)虎; 江紹開; 吉永華 Progress in Natural Science 1999/08
50 電壓門控鈉通道與背根神經(jīng)元傷害性傳入 譚智勇; 吉永華 生理科學進展 1999/03
51 一類新型的抗菌活性肽──生物防御素(Defensin) 童青春; 吉永華 生命科學 1999/03
52 馬氏鉗蝎毒素中一個α型昆蟲毒素——分離純化和氨基酸序列測定 吳宮; 何發(fā)虎; 江紹開; 吳厚銘; 吉永華 自然科學進展 1999/06
53 新型東亞鉗蝎小分子成分的生化性質(zhì)及其對大鼠心室肌細胞Ito的作用 童青春; 張翼; 周兆年; 吉永華 生物化學與生物物理學報 1999/03
54 電壓門控Na+通道亞型及其功能——新的研究熱點 賈凌云; 吉永華 生理科學進展 1999/02
55 汞與砷毒理機制的新探索 李亞軍; 吉永華 上海中醫(yī)藥雜志 1999/03
56 正悄然發(fā)生在鄰國日本的一場圍繞“腦內(nèi)革命”的革命 吉永華 世界科技研究與發(fā)展 1998/01
57 β-Agkistrodotoxin的聚合與異構(gòu)體觀察 任惠民; 吉永華 生物化學與生物物理進展 1997/06
58 馬氏鉗蝎神經(jīng)毒素BmKⅠ的二維NMR研究——序列共振歸屬和二級結(jié)構(gòu) 吳厚銘; 黃曉琳; 吉永華; 王大成 自然科學進展 1997/06
59 Two-dimensional 1H nuclear magnetic resonance study on neurotoxin BmK I --Sequential resonance assignments and secondary structure 吳厚銘; 黃曉琳; 吉永華; 王大成 Progress in Natural Science 1997/03
60 BmK AS,一種新型骨骼肌Ryanodine受體激動肽的氨基酸序列 吉永華; 劉艷; 徐科; 大石崇秀; 望月澈; 星野捻; 矢內(nèi)原升 科學通報 1997/09
61 一個新的增強Ryanodine與其在兔骨骼肌肌漿網(wǎng)受體結(jié)合的蝎毒素多肽 吉永華; 徐科; 川野城子; 平山悅之; 平岡昌和; 國安明彥; 中山仁 科學通報 1996/22
62 蝎毒素可被用作構(gòu)建肽類新藥分子的“骨架” 吉永華; 趙菁 生命的化學(中國生物化學會通訊) 1996/04
63 蝎抗昆蟲毒素基因病毒距生物殺蟲劑“任重道遠” 吉永華; 趙菁 生命科學 1996/03
64 蝎神經(jīng)毒素分子生物學研究的若干進展 劉艷; 吉永華 生命科學 1996/02
65 一類新型的作用于鉀離子通道的蝎毒素多肽 吉永華; 劉艷 生命科學 1995/05
66 Purification and partial amino acid sequences of a new presynaplic toxin and a cytotoxin from venom of pit veper Agkistrodon blomhoffii brevicaudus 吉永華; 陸麗芳; 徐科; Hiroyuki Hattori; Susumu Terakawa Science in China,Ser.B 1995/02
67 Molecular Characteristics of Four New Depressant Insect Neurotoxins Purified From Venom of Buthus martensi Karsch by HPLC 吉永華; H.Hattori; 徐科; S.Terakawa Science in China(Series B) 1994/08
68 Primary Structure of Depressant Insect-selective Neurotoxin From Venom of Scorpion Buthus martensi Karsch 吉永華; 寺川進; 徐科 Chinese Science Bulletin 1994/11
69 Amino Acid Sequence of an Excitatory Insect-selective Toxin (BmK IT) From Venom of the Scorpion Buthus martensi Karsch 吉永華; P. Mansuelle; 徐科; C. Granier; C. Kopeyan; S. Terakawa; H. Rochat Science in China,Ser.B 1994/01
70 東亞鉗蝎毒中一個軟癱型抗昆蟲神經(jīng)毒素(BmK IT2)的初級結(jié)構(gòu)研究 吉永華; 徐科; 寺川進 科學通報 1994/03
71 短尾蝮新突觸前毒素和細胞毒素的純化及部分序列 吉永華; 陸麗芳; 徐科; 服部宏之; 寺川進 中國科學(B輯 化學 生命科學 地學) 1993/12
72 東亞鉗蝎4個軟癱型抗昆蟲神經(jīng)毒素的純化及其分子特征 吉永華; 服部; 宏之; 徐科; 寺川進 中國科學(B輯 化學 生命科學 地學) 1993/09
73 HPLC Purification and Partial Amino Acid Sequence of an α-type Insect Neurotoxin From Venom of Scorpion Buthus martensi Karsch 吉永華; 陸麗芳; 朱東亞; 徐科; 梶浦弘子; S.Terakawa; 寺川(廴隹) Chinese Science Bulletin 1993/14
74 東亞鉗蝎毒中Alpha型昆蟲神經(jīng)霉素的HPLC純化及其部分氨基酸順序 吉永華; 陸麗芳; 朱東亞; 徐科; 梶浦; 弘子; 寺川; 進 科學通報 1993/05
75 東亞鉗蝎昆蟲毒素BmK IT的初級結(jié)構(gòu)研究 吉永華; P. Mansuelle; 徐科; C.Granier; C.Kopeyan; S. Terakawa; H. Rochat 中國科學(B輯 化學 生命科學 地學) 1993/01
76 α-蝎神經(jīng)毒素的結(jié)構(gòu)特征分類 朱東亞; 吉永華 中國藥理學與毒理學雜志 1992/02
77 穴居狼蛛毒中抗菌活性物質(zhì)的耐熱及締合性質(zhì) 吉永華; 徐科 動物學報 1991/03
78 穴居狼蛛毒的某些組分對培養(yǎng)的人肺腺癌細胞(SPC-A_1)的致傷作用 趙維勤; 吉永華; 徐科; 陳振國; 沙慧芳; 包國良 動物學研究 1991/01
79 蝎毒中的昆蟲神經(jīng)毒素的生化研究 吉永華 生物化學與生物物理進展 1990/02
80 蝎神經(jīng)毒素的分子結(jié)構(gòu)與藥理作用 吉永華; 陸麗芳 生命的化學(中國生物化學會通訊) 1990/01
81 穴居狼蛛毒中一個抗菌活性多肽的鑒定和純化 徐科; 吉永華; 屈賢銘 動物學報 1989/03
82 穴居狼蛛毒中磷酸單酯酶和核酸酶的研究 張雁; 劉望夷; 吉永華; 徐科 動物學研究 1989/02
83 馬氏鉗蝎哺乳動物神經(jīng)毒素Ⅱ的部分氨基酸順序 羅廣祥; 張麗青; 顧梓偉; 吉永華; 徐科 生物化學與生物物理進展 1989/01
84 少棘巨蜈蚣毒囊提取物的一些藥理作用 施玉樑; 吉永華; 王文萍 動物學研究 1987/01
85 蝎毒中的哺乳動物神經(jīng)毒素的生化研究 吉永華; 徐科 生理科學進展 1986/03
86 PARTIAL AMINO ACID SEQUENCE OF MAMMALIAN NEUROTOXIN Ⅰ FROM VENOM OF SCORPION Buthus martensi Karsch 吉永華; 徐科; 顧梓偉 Science Bulletin 1985/06
87 馬氏鉗蝎哺乳動物神經(jīng)毒素Ⅰ的部分氨基酸順序 吉永華; 徐科; 顧梓偉 科學通報 1984/19
88 馬氏鉗蝎的哺乳動物神經(jīng)毒素的分離和純化 吉永華; 徐科 Acta Biochimica et Biophysica Sinica 1983/06
會議論文:
1 三十年神經(jīng)毒素的探究光陰-向后看,左右看,低頭看,往前看 吉永華 第九屆中國生物毒素學術(shù)研討會 中國會議 2009-11-25
2 蝎神經(jīng)毒素BmKⅠ引起低閾值機械敏感A纖維的自發(fā)放電 劉穎; 吉永華 中國神經(jīng)科學學會第四次會員代表大會暨第七屆全國學術(shù)會議 中國會議 2007-10-24
3 東亞鉗蝎蝎毒組分martentoxin作為α+β4型BK通道配體的研究 施健; 何慧瓊; 陳謹; 陳鶯; 吉永華 第十次中國生物物理學術(shù)大會 中國會議 2006-05
4 蝎毒素BmKⅠ誘導(dǎo)克隆rNav1.2鈉通道重復(fù)自動開放 朱芒芒; 吉永華 第十次中國生物物理學術(shù)大會 中國會議 2006-05
5 類alpha蝎毒素BmKⅠ延緩小腦浦肯野細胞上鈉電流失活 馮興華; 陳玨旭; 陳謹; 吉永華 第十次中國生物物理學術(shù)大會 中國會議 2006-05
8 BmK I, an α-like scorpion toxin, enhances persistent current of rat Brain Sodium Channel Type Ⅱ expressed in Xenopus oocytes 譚淼; 朱茫茫;吉永華 中國神經(jīng)科學學會第六屆學術(shù)會議暨學會成立十周年慶祝大會 中國會議 2005-10
9 The anti-epileptic effect of BmK IT2 on rat seizures induced by pentylenetetrazol 趙榮; 吉永華 中國神經(jīng)科學學會第六屆學術(shù)會議暨學會成立十周年慶祝大會 中國會議 2005-10
10 BmK I, an Alpha-Like Scorpion Toxin Enhances Persistent Current of Rat Brain Sodium Channel Type II expressed in Xenopus oocytes 譚淼; 朱茫茫; 吉永華 生物膜與重大疾病學術(shù)研討會 中國會議 2004-12
11 肽類鈉通道調(diào)制劑對傷害性感受的調(diào)制作用及其細胞與分子機制 白占濤; 張旭英; 吉永華 第三屆海內(nèi)外華人中青年學者神經(jīng)科學研討會 國際會議 2004
12 電壓門控鈉通道及其調(diào)制劑與疼痛 吉永華; 張旭英 2003’離子通道、受體與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)專題研討會 中國會議 2003-08
13 運用BIAcore探討天然神經(jīng)毒素多肽與相關(guān)靶離子通道的相互識別和作用 吉永華 第九次全國生物物理大會學術(shù)會議 中國會議 2002-05
14 東亞鉗蝎粗毒誘導(dǎo)自發(fā)痛反應(yīng)的動物模型建立 陳冰; 吉永華 中國毒理學會生物毒素毒理專業(yè)委員會第4次、中國生物化學與分子生物學會毒素專業(yè)組第5次學術(shù)研討會 中國會議 2001-09
15 BmK abT,一個全新的舊大陸蝎毒素的分離純化、基因克隆和功能鑒定 葉建國; 汪叢瑩; 李亞軍; 譚智勇; 嚴艷萍; 李晨; 陳瑾; 吉永華 中國毒理學會生物毒素毒理專業(yè)委員會第4次、中國生物化學與分子生物學會毒素專業(yè)組第5次學術(shù)研討會 中國會議 2001-09
16 一個新型大電導(dǎo)鈣激活鉀通道阻斷劑Martentoxin的純化及其生化、藥理結(jié)合與電生理特征 吉永華; 葉建國; 王維璽; 何琳琳; 李亞軍; 顏艷萍; 李晨; 譚智勇; 周專 中國毒理學會生物毒素毒理專業(yè)委員會第4次、中國生物化學與分子生物學會毒素專業(yè)組第5次學術(shù)研討會 中國會議 2001-09
17 蝎粗毒與毒素誘導(dǎo)大鼠脊髓背角氨基酸遞質(zhì)釋放的動態(tài)檢測及其機制分析 張旭英; 張建偉; 陳冰; 吉永華 中國毒理學會生物毒素毒理專業(yè)委員會第4次、中國生物化學與分子生物學會毒素專業(yè)組第5次學術(shù)研討會 中國會議 2001-09
18 BmK AS,一個新型蝎活性多肽對B104細胞電壓門控鈉通道的調(diào)制作用 譚智勇; 陳謹; 吉永華 中國毒理學會生物毒素毒理專業(yè)委員會第4次、中國生物化學與分子生物學會毒素專業(yè)組第5次學術(shù)研討會 中國會議 2001-09
19 BmK AS調(diào)制骨骼肌型胞內(nèi)鈣釋放通道(RyR1)的細胞與分子機制探討 譚智勇; 高磊; 吉永華 中國毒理學會生物毒素毒理專業(yè)委員會第4次、中國生物化學與分子生物學會毒素專業(yè)組第5次學術(shù)研討會 中國會議 2001-09
20 兩個新型東亞鉗蝎類α型毒素的cDNA克隆和鑒定 葉建國; 陳瑾; 左小潘; 吉永華 中國毒理學會生物毒素毒理專業(yè)委員會第4次、中國生物化學與分子生物學會毒素專業(yè)組第5次學術(shù)研討會 中國會議 2001-09
21 類α型東亞鉗蝎神經(jīng)毒素BmK I對三種電壓門控鈉電流的分化作用鑒定 譚智勇; 陳謹; 吉永華 中國毒理學會生物毒素毒理專業(yè)委員會第4次、中國生物化學與分子生物學會毒素專業(yè)組第5次學術(shù)研討會 中國會議 2001-09
22 一個新型鈣激活鉀通道阻斷劑Ma rtentoxin在大腸桿菌中的表達及其表達產(chǎn)物的藥理活性檢測 柴志芳; 張建偉; 葉建國; 梁愛華; 吉永華 中國毒理學會生物毒素毒理專業(yè)委員會第4次、中國生物化學與分子生物學會毒素專業(yè)組第5次學術(shù)研討會 中國會議 2001-09
23 BmP02,一個短暫外向鉀通道阻斷劑在大腸桿菌中的表達及其表達產(chǎn)物的生理功能鑒定 柴志芳; 張建偉; 葉建國; 謝紅; 梁愛華; 吉永華 中國毒理學會生物毒素毒理專業(yè)委員會第4次、中國生物化學與分子生物學會毒素專業(yè)組第5次學術(shù)研討會 中國會議 2001-09
24 一個新型大電導(dǎo)鈣激活鉀通道阻斷劑Martentoxin的純化及其生化、藥理結(jié)合與電生理特征 吉永華; 葉建國; 王維璽; 何琳琳; 李亞軍; 顏艷萍; 李晨; 譚智勇; 周專 中國生物化學與分子生物學會第八屆會員代表大會暨全國學術(shù)會議 中國會議 2001-09
25 東亞鉗蝎粗毒誘導(dǎo)大鼠血漿滲出和痛覺過敏 陳冰; 汪從瑩; 左小潘; 吉永華 中國毒理學會生物毒素毒理專業(yè)委員會第4次、中國生物化學與分子生物學會毒素專業(yè)組第5次學術(shù)研討會 中國會議 2001-09
26 大鼠外周應(yīng)用抑制性抗昆蟲蝎毒素BmK IT2產(chǎn)生的抗痛覺過敏作用 汪叢瑩; 譚智勇; 趙志奇; 吉永華 第四屆東西方國際疼痛會議、中華醫(yī)學會疼痛學會第三屆年會暨麻醉學組第三屆學術(shù)會議 國際會議 2000-04
27 東亞鉗蝎活性多肽BmKAS-1對INa的抑制作用 吳穎; 賈凌云; 吉永華; 施玉樑 第七屆全國生物膜學術(shù)討論會 中國會議 1999-11
28 BmK AS類新型蝎毒素多肽的分子結(jié)構(gòu)特征及其藥理功能的研究 吉永華 中國科協(xié)首屆學術(shù)年會 中國會議 1999-10-18
榮譽獎勵:
1.1995年獲上海市首屆自然科學牡丹獎。
2.1995年被授予“牡丹優(yōu)秀科學家”榮譽稱號。
3.1996年獲第3屆國家杰出青年基金資助。
4.1996年被評為首批“上海市優(yōu)秀學科帶頭人”。
5.1998獲首屆明治乳業(yè)生命科學獎。
6.2004年獲上海聯(lián)合-利華科研發(fā)展基金。
7.2008年度上海市自然科學二等獎。
8.2009年度上海市科技精英提名獎。
9.上海市科技精英正式候選人。
近日,我校生命學院教授吉永華及其科研團隊發(fā)表了首個墨胸胡蜂(俗名“虎頭蜂”)的毒腺轉(zhuǎn)錄組,同時也發(fā)表了對其毒腺的分析。研究人員希望該發(fā)現(xiàn)有助于理解虎頭蜂蟄人的毒理分子基礎(chǔ),利于臨床醫(yī)學應(yīng)急治療。相關(guān)論文已發(fā)表在自然出版集團旗下的《科學報告》上。
▲吉永華教授(中)在實驗室工作
2010年,華中科技大學附屬同濟醫(yī)院副院長王偉分別征詢楊雄里院士和段樹民院士的建議,主動與我校吉永華教授聯(lián)系,反映湖北省內(nèi)近些年來胡蜂傷人危害公共醫(yī)療健康的嚴重態(tài)勢。當年,吉永華教授便帶領(lǐng)三位在研學子前往位于湖北省中部的建始縣山區(qū)。在當?shù)蒯t(yī)院和消防部隊的通力協(xié)助下,從民宅屋檐下或前后的樹梢上摘取了6個碩大的胡蜂巣,小心翼翼地打包裝入新購的行李箱中,誠恐誠惶地搭乘夜行火車連夜趕回上海,臨時放置于學院的冰庫內(nèi)保存。當年因多重原因,蜂毒的采集未獲成功。然后,連續(xù)兩年實驗室再分別選派數(shù)位學子專程赴當?shù)夭杉鋷z。幾經(jīng)磨難,終于在吉永華教授實驗室成功地構(gòu)建了被種群分類鑒定為墨胸胡蜂品種(俗名“虎頭蜂”)的毒腺組織cDNA文庫。
借助先進的Roche 454以及Illumina HiSeq 2000平臺,吉永華教授的研究團隊對墨胸胡蜂毒腺組織進行了轉(zhuǎn)錄組學的測序,再經(jīng)生物信息學的精細分析發(fā)現(xiàn):第一,墨胸胡蜂毒液中潛在的毒素分子竟高達293個,其中溶血和凝血活性組分在轉(zhuǎn)錄水平上含量最高;第二,血循毒素和神經(jīng)毒素成分是墨胸胡蜂毒液中含量最高的兩大家族,遠高于過敏因子(如PLA2等);第三,有10個基因與毒素的合成或功能執(zhí)行有關(guān);第四,透明質(zhì)酸酶以及抗原5兩大過敏原家族未能在轉(zhuǎn)錄組水平上得到顯著驗證。自2005年伊始,胡蜂傷人事件在我國的報道數(shù)量逐年攀升,在一些省份已有數(shù)千人因此住院,數(shù)十人死亡。嚴峻之態(tài)勢危害了我國境內(nèi)旅游、居民生活以及野外作業(yè)等公共醫(yī)療健康問題。經(jīng)查證,該項研究成果在世界范圍內(nèi)應(yīng)屬第一手全面分析胡蜂毒素成分的奠基性系統(tǒng)資料。之前,除可查到個別或部分活性成分的研究報道,無論橫向或縱向均無可參比的完整數(shù)據(jù)。
該項研究成果開拓性地揭秘了我國胡蜂殺人的“秘密武器庫”與“殺人謀略”的真實面目,有助于為臨床針對性治療胡蜂傷人提供指導(dǎo)性依據(jù)。例如,研究結(jié)果清晰地揭示了導(dǎo)致受害者死亡的主要原因應(yīng)歸結(jié)于包括血循毒素、神經(jīng)毒素和過敏因子三大有毒成分引起的多器官綜合衰竭,拓展了以往臨床上對過敏反應(yīng)的重視界面。此外,10個與毒素的合成或功能執(zhí)行有關(guān)的重要基因驗證,有助于理清胡蜂“武器庫特異兵器”組裝與實用的來龍去脈,豐富生物有毒物種的特異性毒素合成機制、傷人機理的相關(guān)知識以及臨床的應(yīng)對策略。
該項目實施期間,原中科院上海生理所朱培閎、周兆年、周長福和蔡體導(dǎo)等資深研究員以及新加坡國立大學P.Gopal教授(上一任國際生物毒素學會主席)、巴西米納斯吉拉斯聯(lián)邦大學MariaElena教授(現(xiàn)任巴西生物毒素學會主席)等國際同行曾先后專程到我校聽取吉永華教授啟動該項目的研究進展介紹,紛紛表示贊許;美國德州大學童青春教授和美國喬治亞大學姜淳教授對文稿進行了精心的文字修飾;四川大學丘小慶教授屢次無私的鼎力贊助文稿沖擊世界頂級期刊……該項研究結(jié)果近期發(fā)表在《Nature》出版集團旗下的《Scientific Report》期刊上。隨即被5月11日《科技日報》“最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新”欄目以《虎頭蜂“殺人”基因顯形》醒目標題頭條報道。之前《自然中國》和《中國科技報》也做了簡要報道,國內(nèi)數(shù)十家網(wǎng)絡(luò)媒體紛紛跟進轉(zhuǎn)載,同時也引起了國外相關(guān)研究學者的興趣和博客新媒體的關(guān)注。
自2005年伊始,胡蜂傷人事件在我國的報道數(shù)量逐年攀升,在一些省份已有數(shù)千人因此住院,數(shù)十人死亡。2010年,由于湖北省內(nèi)胡蜂傷人危害公共健康的嚴重態(tài)勢,華中科技大學附屬同濟醫(yī)院王偉副院長與上海大學生命科學學院副院長吉永華教授聯(lián)系,探討胡蜂的傷人原因。
吉永華教授帶領(lǐng)課題組應(yīng)用先進的基因組學技術(shù)研究胡蜂蜂毒的傷人原理及應(yīng)對機制。吉教授帶領(lǐng)課題組前往位于湖北省中部的建始縣山區(qū)。在當?shù)蒯t(yī)院和消防部隊的通力協(xié)助下,從民宅屋檐下或前后的樹梢上摘取了6個碩大的胡蜂巢,返回上海大學開展研究。隨后他們又多次前往該地采集蜂巢用于研究。幾經(jīng)挫折終于在實驗室成功地構(gòu)建了被種群分類鑒定為墨胸胡蜂品種(俗名“虎頭蜂”)的毒腺組織cDNA文庫。
借助先進的Roche454以及Illminia HiSeq 2000平臺,吉永華教授的研究團隊對墨胸胡蜂毒腺組織進行了轉(zhuǎn)錄組學的測序,再經(jīng)生物信息學的精細分析發(fā)現(xiàn):(1)墨胸胡蜂毒液中潛在的毒素分子竟高達293個,其中溶血和凝血活性組分在轉(zhuǎn)錄水平上含量最高;(2)血循毒素和神經(jīng)毒素成分是墨胸胡蜂毒液中含量最高的兩大家族,遠高于過敏因子(如PLA2等);(3)有10個基因與毒素的合成或功能執(zhí)行有關(guān);(4)透明質(zhì)酸酶以及抗原5兩大過敏原家族未能在轉(zhuǎn)錄組水平上得到顯著驗證。該項研究結(jié)果于2015年4月發(fā)表在了Nature出版集團旗下的Scientific Report期刊上。
經(jīng)查證,該項研究成果在世界范圍內(nèi)應(yīng)屬第一手全面分析胡蜂毒素成分的奠基性系統(tǒng)資料。之前,除可查到個別或部分活性成分的研究報道,無論橫向或縱向均無可參比的完整數(shù)據(jù)。該項研究成果開拓性地揭秘了我國胡蜂殺人的“秘密武器庫”與“殺人謀略”的真實面目,有助于為臨床針對性治療胡蜂傷人提供指導(dǎo)性依據(jù)。例如,研究結(jié)果清晰地揭示了導(dǎo)致受害者死亡的主要原因應(yīng)歸結(jié)于包括血循毒素、神經(jīng)毒素和過敏因子三大有毒成分引起的多器官綜合衰竭,拓展了以往臨床上對過敏反應(yīng)的重視界面。此外,10個與毒素的合成或功能執(zhí)行有關(guān)的重要基因驗證,有助于厘清胡蜂“武器庫特異兵器”組裝與實用的來龍去脈,豐富生物有毒物種的特異性毒素合成機制、傷人機理的相關(guān)知識以及臨床的應(yīng)對策略。
專家簡介
吉永華,1978年畢業(yè)于中國科技大學,歷任中科院上海生理所實習研究員、助理研究員、副研究員、研究員、研究組負責人、博士生導(dǎo)師,所學術(shù)委員會副主任,兼管所研究生處和科研計劃處工作;2002年4月,任中科院上海生命科學院神經(jīng)生物學重點實驗室主任;2004年6月,任上海大學生命科學學院教授、副院長。兼任中國神經(jīng)科學學會副理事長、中國生物物理學會常務(wù)理事、《生理學報》副主編。先后擔任國家973計劃項目“腦功能與腦重大疾病的基礎(chǔ)研究”(1999~2004年)和“腦功能的動態(tài)平衡調(diào)控”(2005~2010年)的子課題組長,曾主持多項國家自然科學基金項目,主要從事生物膜離子通道及其相關(guān)調(diào)制劑/配體的藥理與毒理學研究,尤其針對國產(chǎn)資源特異性天然鈉通道肽類毒素調(diào)制劑的生化和生理活性鑒定、鈉通道藥理功能與毒理學整合調(diào)控進行了系統(tǒng)性的研究。已發(fā)表學術(shù)研究論文150余篇(其中被SCI收錄論文百余篇,被引用1500余次)。1995 年獲上海市首屆自然科學牡丹獎,并被授予“牡丹優(yōu)秀科學家”榮譽稱號;1996年,獲國家杰出青年基金資助;1997年在日本靜岡縣立大學藥學部任日本學術(shù)振興會(JSPS)特別研究員;1998年,獲首屆明治乳業(yè)生命科學獎;獲2008年度上海市自然科學二等獎和2009年度上海市科技精英提名獎。
來源:科技成果管理與研究 2015年10期
“不用采訪我,你們?nèi)ゲ稍L一下吉永華研究員吧。”電話的那頭傳來了中科院一位老專家的話語,“他政治上要求進步,為人正直,扎根祖國,艱苦創(chuàng)業(yè),有很強的事業(yè)心和忘我的奉獻精神。”老專家鄭重而誠懇地推薦者中科院上海分院生理研究所的吉永華研究員。
“你好,吉老師!”中午12點30分,筆者如約準時走進坐落于岳陽路上的生理研究所吉永華研究員的辦公室。只見他一邊用肩膀夾著電話筒和人通話,一邊在辦公桌上的大堆資料里找著什么,還不時地要看看計算機屏幕里的變化。待他擱下話筒,一問,方知他還沒吃午飯。
他,就這么忙!忙得相約采訪都只能夠放在中午休息時間;忙得連吃飯時間都經(jīng)常被擠去或占用。“不礙事,我們談吧。”筆者帶著一份感動和餓著肚皮的吉永華研究員談了起來。
吉永華是1978年由中國科技大學畢業(yè)后分配至中科院上海生理所得。歷時二十年,除出國講學、合作搞科研、用半年的時間獲得日本的藥學博士學位外,他沒有離開過生理所。從實習研究員做起,一直到研究員,吉永華現(xiàn)任生理所神經(jīng)毒素與受體研究組組長,兼任計劃處處長、研究生部負責人、學術(shù)委員會副主任、上海市第九屆政協(xié)委員,1995年加入民盟。
吉永華研究員在神經(jīng)生物學的領(lǐng)域里,主要研究蛇毒、蝎毒、蜘蛛毒,前后二十余年,長期追蹤研究,沒有離開過這個領(lǐng)域。從1980年開始,他曾與有關(guān)同志一道五次赴河南、山東,四次深入新疆荒野隔壁采集有毒動物標本,翻山越嶺、風餐露宿、住窯洞、冒風險,經(jīng)歷了無數(shù)的艱辛。1980年夏天,他在河南禹縣,白天在40攝氏度高溫下抓毒蝎,晚上睡在沒燈沒蚊帳的窯洞里,沒地方洗澡,一身汗臭,還得時刻提防毒蝎從頂上掉下來反咬一口。從1983年到1986年,每逢秋天和冬天,他都到新疆伊犁采集毒蜘蛛,能夠要死人和馬、牛,是一項很危險的研究工作。一年國慶節(jié),荒無人煙的草原上不知何人唱起了《我愛你,塞北的雪》,令他想起了家中的妻子和牙牙學語的兒子,不由得熱淚漣漣。要知道,他已經(jīng)接連幾年春節(jié)和國慶節(jié)沒能與家人團聚了。為了祖國的科研事業(yè),他只能把對家庭和妻兒的愛戀深埋于心中。
長期的辛勤耕耘,換來了出色的科研成果。吉永華第一個在無脊椎動物穴居狼蛛毒中發(fā)現(xiàn)了抗菌肽。關(guān)于國產(chǎn)東亞鉗蝎神經(jīng)毒素的系統(tǒng)研究,在國際上也屬罕見。世界上許多科學家都在研究社、蝎、蜘蛛毒物神經(jīng)毒素的分子結(jié)構(gòu)與功能,致力于發(fā)明專治咬傷的藥,研制消滅蟲害但對人體、農(nóng)作物無害的新型生物殺蟲劑。在這一研究領(lǐng)域,吉永華趕上了國際先進水平。
從 1980年至今,吉永華在中外專業(yè)學術(shù)雜志上發(fā)表了極有價值的學術(shù)論文30余篇、學術(shù)綜述文章10多篇、國內(nèi)外學術(shù)會議論文摘要50多篇。1995 年以來,吉永華受邀到日本、香港、亞太大會、國際比較內(nèi)分泌學術(shù)交流大會上作專題學術(shù)演講,并數(shù)十次地受邀于國內(nèi)相關(guān)學術(shù)會議,并做學術(shù)演講。他在天然神經(jīng)毒素方面的研究成果,推動了我國神經(jīng)生物學和神經(jīng)毒理學等學科的發(fā)展,為我國參與國際學術(shù)舞臺競爭,奠定了難得的優(yōu)勢基礎(chǔ)。他七次出國與國內(nèi)外同行進行合作研究或?qū)W術(shù)交流,都能準時或提前回國。世界蝎毒權(quán)威、法國的諾沙特對他的學術(shù)造詣贊揚有加,并聘吉永華為“法國國立科研中心外國人特別研究員”。在挽留不住吉永華分別的時候,諾沙特隊吉永華說:一個法國科學工作者,要用兩年的時間,做一個毒素多肽分子結(jié)構(gòu),而你在法國一年就做了四個這樣的分子結(jié)構(gòu),實在了不起。諾沙特還將實驗室正在運作的價值近百萬法郎的以太蛋白質(zhì)順序儀送給了吉永華,對他回國創(chuàng)業(yè)表示了由衷的贊賞并給予了大力的支持。這臺儀器在當時是禁止向共產(chǎn)黨國家輸出的。吉永華費了九牛二虎之力,才把它弄到了祖國。回國不久,諾沙特寫信給吉永華說:“你在我的實驗室里獲得的結(jié)果,在國際毒理學領(lǐng)域里是很有價值的。”吉永華曾六次去日本進行科研合作的活動,他與日本生理學會副理事長寺川進教授、國際著名內(nèi)分泌學學者矢內(nèi)原升先生都有過良好的合作關(guān)系。矢內(nèi)原升先生在幾十年的教學科研生涯中,曾指導(dǎo)培養(yǎng)過60多位博士生和300多位碩士生,在他眾多的弟子中,他尤其重視吉永華的科研發(fā)展前景。他在1995年出版的《多肽研究三十年的道路》專著中,對吉永華的博士論文給予了高度的評價。如今,矢內(nèi)原升先生不僅本人仍與吉永華保持著緊密的聯(lián)系,還一再敦促他的接班弟子要加強與吉永華的雙邊課題合作。現(xiàn)任國際毒理學會主席本賽克還專程來上海與吉永華商談雙邊合作的可能性。
吉永華的人品、學識與能力得到了曾與他共事過的國內(nèi)外專家學者的一致好評。他每次出國都有機會留下來,并且每次都是高薪聘留。但是,每次他都執(zhí)意按時回國。吉永華說:“科學雖沒有國界,但科學家心中應(yīng)有自己的祖國,這是我的信念,也是我經(jīng)常教育學生的一句話。”
1995年,吉永華榮獲了首屆“上海市自然科學牡丹獎”,同時被上海市科委授予“牡丹優(yōu)秀科學家”榮譽稱號;1996年被評為首批“上海市優(yōu)秀學科帶頭人”,同年榮獲“國家杰出青年基金”的資助;1998年又獲“生命科學獎”。為了迎接新的挑戰(zhàn),吉永華正以高度的責任感,不但穩(wěn)妥并卓有成效地推進著各項兼職政務(wù)工作,滿懷信心地領(lǐng)導(dǎo)著領(lǐng)導(dǎo)著研究組銳意進取,向著學科研究的更高水平以及實用化的方向闊步前進。
來源:上海政協(xié)
日前,記者走訪了生命學院科研副院長吉永華教授,對于我校的學科建設(shè),談了他的想法。
我校已順利地完成了“211”工程一二期建設(shè),現(xiàn)即將進入三期建設(shè),這是學校發(fā)展的難得機遇。學校及時召開了學科建設(shè)會議,常務(wù)副校長周哲瑋在報告中對我校的工作作了梳理,既讓大家知道家底,又讓大家看到我們所存在的問題。同時,提出目標任務(wù),要求大家不失時機,抓住機遇搞好我校的學科建設(shè)。
當今社會的發(fā)展正處于空前的科技知識爆炸時代,這對大家是一場嚴峻的考驗,機遇稍縱即逝。同時,國內(nèi)高校正在快速發(fā)展,對我們的壓力是巨大的。我們要生存要發(fā)展已沒有退路選擇,唯有朝前走,敢于在夾縫中拼搏,搞好我校的學科建設(shè)。
吉永華教授指出,這次學科建設(shè)會議提出了抓學科內(nèi)涵建設(shè),什么是內(nèi)涵?內(nèi)涵的理解應(yīng)該實事求是,強調(diào)內(nèi)涵的目的是增強底氣,提升競爭實力,將過去在學科建設(shè)中所出現(xiàn)的粗放型、粗魯型轉(zhuǎn)化到冷靜型、理智型、智慧型和靈巧型。內(nèi)涵建設(shè)要回歸務(wù)實,搞好內(nèi)涵建設(shè),提升學校各類學科的優(yōu)勢發(fā)展,以及參與國際學術(shù)的競爭實力。
吉永華教授談到,內(nèi)涵的另一層重要含義,就是學風建設(shè)。我們只有發(fā)揚繼承嚴謹?shù)膶W風,就有可能達到創(chuàng)新的空間。創(chuàng)新必須要有繼承,在繼承的基礎(chǔ)上創(chuàng)新,其健康的學風是根本。學風浮躁是學科建設(shè)中華而不實、急功近利的腐敗表現(xiàn)形式,與理智、沉穩(wěn)、嚴謹、求實的學風格格不入,雖然能獲得一時的快感,但對我們學科建設(shè)的傷害和毒化不能掉以輕心。我們應(yīng)鄙視學科建設(shè)中的虛夸風氣,在學科內(nèi)涵建設(shè)上狠抓學風建設(shè)。
吉永華教授最后強調(diào),學校要進一步加強上下溝通,這樣才能擰成一股繩,同心同德,拼搏奮進。對于學校學科建設(shè)的科學正確決策,溝通了解是非常必要的。建議學校充分發(fā)揮各級學術(shù)委員會的參謀作用,加強校各級學術(shù)委員會間的充分交流,切實發(fā)揮他們的作用。
來源:上海大學學科建設(shè)會議專題網(wǎng)站 2006/11/29
克隆人是一個夢想,夢終歸是夢,在這一技術(shù)的突破上,中國既不能太早,也不能太晚,早了技術(shù)不過關(guān),是空話;晚了與世界的差距就拉大了。如果將這項技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)療、科研領(lǐng)域,值得提倡,而單純的克隆人,時機并不成熟。這主要因為目前在克隆技術(shù)的安全性和倫理上還不完善,人類克隆人的夢想應(yīng)該繼續(xù)保持在夢想階段。
上月初傳出的中國科學家已成功獲得人類體細胞克隆胚胎的新聞,成為科技界從事生命科學研究的委員們熱議的話題。全國政協(xié)委員、民盟上海市委副主委,上海大學生命科學院副院長吉永華在接受記者采訪時表示,克隆人在技術(shù)層面上完全可行,但考慮到安全性和倫理等方面的問題,這仍是一個夢想。
吉永華委員介紹,目前生命科學已經(jīng)發(fā)展到了很高的階段,從技術(shù)層面上講,克隆人并非沒有可能性,這在國際上也已經(jīng)不是什么頂尖的技術(shù)。
中國的生命科學也已經(jīng)具備了很高的水平,一個國家的崛起往往是依仗著在新技術(shù)上的突破,“德國的崛起依仗的是在化學、鋼鐵工業(yè)上的領(lǐng)先,美國的崛起很大程度上與在汽車、IT等產(chǎn)業(yè)上的技術(shù)革命有關(guān),而現(xiàn)在最受關(guān)注的技術(shù)集中在生命科學領(lǐng)域。中國在這方面的研究肇始于上世紀80年代,幾乎與世界同步,這主要仰仗當時一大批在外留學、從事分子生物學的技術(shù)精英人才將先進的生物技術(shù)帶回中國。”克隆人是一個夢想,夢終歸是夢,在這一技術(shù)的突破上,中國既不能太早,也不能太晚,早了技術(shù)不過關(guān),是空話;晚了與世界的差距就拉大了。如果將這項技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)療、科研領(lǐng)域,值得提倡,而單純的克隆人,時機并不成熟。這主要因為目前在克隆技術(shù)的安全性和倫理上還不完善。
吉永華委員透露,此前有很多業(yè)界人士呼吁對克隆立法,主要就是針對上述兩點顧慮。安全性方面,人造物種的出現(xiàn)會帶來很多問題,現(xiàn)在的技術(shù)還沒有十足的把握保證不會對人類造成危害。“我們連SARS的成因、預(yù)防都還沒搞明白,又怎么能保證克隆技術(shù)是安全的呢?”
另外,吉永華委員認為從寒武紀出現(xiàn)低等生物開始,生物進化的規(guī)律與倫理經(jīng)歷了幾十億年的演變,人與自然的關(guān)系始終是和諧的,假如出現(xiàn)人造的生物、特別是人造人,這種倫理就會被破壞。另外,人類是情感動物,只有低等動物才進行的無性繁殖假設(shè)使用到了人身上,無異于進化的倒退。
吉永華委員告訴記者,如今在國際上,關(guān)于這些方面的研究已經(jīng)提高到了很高的層面,奧巴馬上任伊始便將干細胞研究提上日程,另外發(fā)生在韓國的黃禹錫干細胞造假事件其實在技術(shù)上沒有問題,只是在論證過程中不能成立。
因此,吉永華委員認為,人類克隆人的夢想應(yīng)該繼續(xù)保持在夢想階段,應(yīng)該將更多的研究集中在神經(jīng)科學上,真正地研究清楚人類的大腦,制造出高度智能化的人造大腦,而單純地炒作克隆人概念,并沒有太大意義。
來源:人民政協(xié)報進入論壇 2009-03-05
我國新的《食品安全法》將于今年6月1日起正式實施。在“兩會 ”召開之前,人民網(wǎng)進行了“兩會熱點調(diào)查”,對于食品安全問題,網(wǎng)友留言中關(guān)注最多的是:食品藥品安全由“垂直管理”改為“地方分管 ”這一改變。網(wǎng)友認為,這一改變會助長地方保護主義,安全更難以獲得保障。
為此,記者采訪了民盟上海市副主委,上海大學生命科學院副院長、博士生導(dǎo)師吉永華委員。吉永華表示,對于立法問題確實是存在爭議的,而且這些爭議大抵集中在“分段管”還是“統(tǒng)籌管”這個點上。
他表示,其實“統(tǒng)籌管理”還是我國社會現(xiàn)階段存在的一個普遍性難題,所有的事情都有個解不開的疙瘩:存在“似乎每家都在管,每家都不管”這樣一個問題。
對于網(wǎng)友留言中呼聲很高的“恢復(fù)垂直管理”的建議,吉永華說:“我認為哪個方案都有問題,就是垂直管理還有三聚氰胺呢。”他表示,“我并不認為哪個是絕對的好、絕對的不好”,這個問題還在摸索當中,事實上我國過去在管理方面采取了一些措施,但總體來看漏洞還是很多。食品安全說到底還是一個問責制的問題,在這個方面我們的力度還不夠。
吉永華委員也希望老百姓能獲得更多暢通的渠道參與食品安全監(jiān)督。他對媒體更是寄予厚望。他肯定了媒體在“華南虎照”等重大事件中所起到的作用,呼吁媒體更應(yīng)該在食品安全的監(jiān)督中盡一份責。
來源:人民網(wǎng) 2009年03月03日
我愛導(dǎo)師:
全體研究生:年輕的我們自信飛揚,青春的氣息如同出生的朝陽,蓬勃的力量如同陽光的揮灑,我們實驗室在您的帶領(lǐng)下,一定會再現(xiàn)昔日的輝煌,加油吧!
導(dǎo)師個人事跡
吉永華,1978 年畢業(yè)于中國科技大學二系,曾歷任中科院上海生理所實習研究員、助理研究員、副研究員、研究員、研究組負責人、博導(dǎo);所學術(shù)委員會副主任、兼管所研究生處和科研計劃處工作。2002年4月任中科院上海生命科學院神經(jīng)生物學重點實驗室主任。2004年6月任上海大學生命科學學院教授、副院長,兼任中國神經(jīng)科學學會副理事長、中國生物物理學會常務(wù)理事、《生理學報》副主編、《生物物理學報》和《中國神經(jīng)科學雜志-ChineseNeuroscience Bulletin》編委。曾任中國科學院神經(jīng)生物學重點實驗室、中科院昆明動物所動物模型與人類疾病機理重點實驗室、中國科學院分子細胞生物學重點實驗室以及復(fù)旦大學醫(yī)學神經(jīng)生物學國家重點實驗室學術(shù)委員會委員。先后擔任國家“973”項目‘腦功能與腦重大疾病的基礎(chǔ)研究’(1999-2004)和‘腦功能的動態(tài)平衡調(diào)控’(2005-2010)的子課題組長,主持負責過多項國家自然科學基金項目,主要從事生物膜離子通道及其相關(guān)調(diào)制劑/配體的藥理與毒理學研究。尤其針對國產(chǎn)資源特異性天然鈉通道肽類毒素調(diào)制劑的生化和生理活性鑒定、鈉通道藥理功能與毒理學整合調(diào)控進行了系統(tǒng)的研究,已發(fā)表學術(shù)研究論文近140篇(其中被SCI收錄論文80余篇,被國內(nèi)外同行引用已突破1200余次),獲準發(fā)明專利3項。1995年獲上海市首屆自然科學牡丹獎,并被授予“牡丹優(yōu)秀科學家”榮譽稱號。1996年獲第3屆國家杰出青年基金資助,1997年在日本靜岡縣立大學藥學部任日本學術(shù)振興會(JSPS)特別研究員,1998首屆明治乳業(yè)生命科學獎,2008年度上海市自然科學二等獎,2009年度上海市科技精英提名獎。
導(dǎo)師精彩故事:
一個有魄力的果敢領(lǐng)導(dǎo)者,才能帶領(lǐng)團體無懼無畏,勇往直前。上海大學生命科學學院吉永華教授就是這樣一位帶領(lǐng)著自己的團隊在生物神經(jīng)毒素領(lǐng)域潛心鉆研、嘔心瀝血的人,這樣的堅持與癡迷一晃就是三十五年之久。
科學之夢啟航處
1978年吉永華從中國科學技術(shù)大學畢業(yè)被分配到中國科學院上海生理研究所,師從徐科教授。位于上海市岳陽路320號大院內(nèi)云集了一批高端生命科學的大師和大家,他們治學風尚嚴謹,可謂學術(shù)的殿堂。從那時起,他開始接觸神經(jīng)毒素。在那里,他耳聞目染,得到了終身受益的熏陶和栽培,孕育了奉獻祖國生命科學事業(yè)的堅定理念。
神經(jīng)毒素(Neurotoxin)泛指能影響神經(jīng)系統(tǒng)正常機能,造成神經(jīng)信息編碼紊亂,信息傳導(dǎo)終止或信息傳輸停頓,產(chǎn)生病理性細胞反應(yīng)與肌體功能異常的一類分子。膜離子通道在神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)中扮演重要角色,以膜離子通道為靶標的眾多肽類生物已成為研究膜通道結(jié)構(gòu)與功能不可或缺的“利器”,倍受現(xiàn)代醫(yī)學和藥物研發(fā)的關(guān)注。
他曾五次赴河南、山東,四次深入新疆荒野戈壁采集有毒動物標本,風餐露宿、住窯洞、冒風險,經(jīng)歷了難以忘懷的磨練。某年的國慶節(jié)那天,他與同事在荒無人煙的新疆草原上專注著毒蜘蛛標本的采集,天空中隱隱地漂浮過來《我愛你,塞北的雪》的美妙歌聲,猛然間他惦念起了家中的妻子和牙牙學語的兒子,不由得熱淚漣漣,回首想想,自己已接連幾年的春節(jié)和國慶都沒能與家人團聚了。為了祖國的科研事業(yè),他只能把對家庭的責任和對妻兒的愛戀深埋于心中,因為他深明只有祖國的富強興旺,小家才能幸福美滿。
“拼命三郎”累碩果
“1986年我首次陪同徐科老師出訪日本,在名古屋機場候機歸國時,徐科先生悄然落淚地感慨道:‘日本是戰(zhàn)敗國,我們是戰(zhàn)勝國,為什么幾十年之后,兩個國家的差距會如此之大呢!’此情此景至今深深地銘刻在我的心中,強烈的使命感油然而生,從那一刻起我便立志:如果日本人是百分之百的工作投入狂,我今后必須百分之一百二十地加倍拼命!為我國科研事業(yè)窮盡一己之力。”
吉永華從一名普通的研究實習員一步一步地被提升到研究員的顯要崗位,成為業(yè)內(nèi)知名的專家,歷經(jīng)艱辛和磨練。他對工作始終是執(zhí)著拼命、孜孜不倦,在同事的眼里,他是個“干實事的人”。
他的弟子葉建國博士念念不忘,2001年末的小年夜,為了趕在寒假前定稿,吉老師帶著他在電腦前斟字酌句,從中午12點聚精會神到次日凌晨4點,直至把修稿和針對審稿意見的答復(fù)一并反饋到相關(guān)國際學術(shù)期刊。那時天還未放亮,樓內(nèi)一片靜悄悄,大門緊閉,他們擠出一條門縫鉆到院外,長舒了口氣,心情格外舒暢。“今天的事情今天做,明天還有明天要做的事”吉老師總是這么說。
30多年來,為了搶占生物神經(jīng)毒素研究的學術(shù)制高點,揭開生物神經(jīng)毒素的神秘面紗,填補國產(chǎn)獨有生物毒素資源空白,吉永華教授起而行之,全身心地投進“毒素黑匣”的解密。
如果將生物毒素視為一頭蠻牛,要馴服這頭“牛”,就必須先牽住“牛鼻子”——毒素的有效成分及其結(jié)構(gòu)特征、摸清“牛脾氣”——毒素的藥理學功能、最終要刺中“牛命門”——毒素與靶標相互作用的細胞分子機制。遵循這一研究路線圖,吉永華教授帶領(lǐng)他的團隊先后針對我國江浙產(chǎn)蝮蛇毒素、新疆產(chǎn)穴居狼蛛毒素,重點中國東亞鉗蝎多肽毒素的結(jié)構(gòu)與功能及其藥理與毒理學機制進行了系統(tǒng)深入地探究,在國內(nèi)外有影響的學術(shù)期刊發(fā)表研究論文近150篇,被引用率已達1400余次。受邀專業(yè)學術(shù)報告百多次。連續(xù)銜接擔當了三個國家973項目的子課題組長。
“寶劍鋒從磨礪出,梅花香自苦寒來”。以東亞鉗蝎多肽毒素的研究成果為例:牽住“牛鼻子”:確認了中醫(yī)藥蝎配方“以毒攻毒”的主要毒性成分為肽類物質(zhì)。發(fā)現(xiàn)并命名了13個天然東亞鉗蝎毒素多肽,解析了其完整的化學一級結(jié)構(gòu)或基因編碼序列,其中10個長鏈毒素多肽歸屬于特異性鈉通道調(diào)制劑,另三個短鏈多肽毒素歸屬于特異性鉀通道阻斷劑。這一成果被由國際UFMG出版社新近發(fā)行的題為《AnimalToxins:StateoftheArt》專著收錄,并被學界同行著重評述:對解密蝎毒素多肽家族的微妙進化關(guān)系和亞組分類填補了難得的孤本標樣。
摸清“牛脾氣”:先驅(qū)性地發(fā)現(xiàn)獨有的鈉通道位點3調(diào)制劑(BmKI)可線性劑量關(guān)系地激活相關(guān)鈉通道亞型,促使細胞處超興奮態(tài),不僅可觸發(fā)腦的癲癇樣驚厥發(fā)作,同時可誘導(dǎo)迥異于由福爾馬林或蜂毒等誘導(dǎo)的疼痛模型的長時程自發(fā)痛和鏡像機械痛敏。在此基礎(chǔ)上,分別闡釋了組胺受體、NK-1受體、鈣離子、P物質(zhì)、肥大細胞以及Aβ、Aδ、C纖維等參與誘導(dǎo)的外周敏化機制,以及NMDA受體、NO信號分子、遞質(zhì)釋放、膠質(zhì)細胞以及MAPK信號通路等參與中樞敏化的機制,系統(tǒng)地刻畫了鈉通道位點3調(diào)制劑動態(tài)介導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)信號網(wǎng)絡(luò)的關(guān)聯(lián)通路。對應(yīng)于位點3調(diào)制劑,鈉通道位點4調(diào)制劑(BmKIT2和BmKAS)的藥理活性卻顯蹊蹺,即可非線型劑量關(guān)系調(diào)制鈉通道電流,在整體上緩解被藥物點燃的動物驚厥發(fā)作、抑制由福爾馬林或角叉菜膠等誘導(dǎo)的痛相關(guān)行為。該系列研究成果拓展了相關(guān)通道病理學的知識視野,在學術(shù)上被學界同行賞識為意味深遠的基墊性貢獻。
刺中“牛命門”:經(jīng)經(jīng)典同位素標記和實時結(jié)合檢測新技術(shù),充分地驗證了在體與克隆鈉通道亞型識別位點3/4調(diào)制劑的藥理學多樣性特征。其“命門玄機”被定格在:鈉通道DIV結(jié)構(gòu)域S3-S4片段胞外連接環(huán)是識別結(jié)合位點3調(diào)制劑的重要區(qū)域,其微結(jié)構(gòu)域的細微形變或關(guān)鍵性殘基的變異均會牽制通道對位點3調(diào)制劑的敏感性。鈉通道DII結(jié)構(gòu)域S1/S2及S4跨膜片段和DIII結(jié)構(gòu)域S5-S6胞外環(huán)均為位點4調(diào)制劑的結(jié)合部位,與前者的結(jié)合可直接導(dǎo)致通道功能的異化,而后者卻是通道是否具有識別毒素能力的前提,個別通道亞型中兩者的關(guān)鍵性結(jié)合殘基均已被確定。
毒素的實用轉(zhuǎn)化:如果說,時至今日國際生物試劑市場上仍難尋特異性鈉通道調(diào)制劑的蹤影,martentoxin的發(fā)現(xiàn)更具實用轉(zhuǎn)化的可行性。martentoxin可特異地阻斷大鼠腎上腺嗜鉻細胞(RACC)的BK通道,其對BK通道的敏感性遠高于Kv通道1000倍。對比另兩個已被推向國際生物試劑商品化市場的BK通道阻斷劑iberiotoxin和charybdotoxin,martentoxin對神經(jīng)型BK通道的高度專一選擇性,彌補了iberiotoxin和charybdotoxin藥理功能的局限,不失為解析BK通道結(jié)構(gòu)和功能特征的另一稀缺探針工具物。
德高為師育桃李
“在法國和日本的研修經(jīng)歷,常得到Herve.Rochat、矢內(nèi)原升以及寺川進等業(yè)內(nèi)智者的點撥:‘進入實驗室的每個人都會有夢,不要輕易地破碎他/她心中的夢,而是要形成合力,共同打拼實現(xiàn)每個人的夢想’。多年來,我謹記這句話的深刻內(nèi)涵,奉為把握為人處世、構(gòu)筑實驗室文化、指導(dǎo)培養(yǎng)學生的座右銘”。
己欲立而立人,己欲達而達人。在獻身于“毒素”事業(yè),實現(xiàn)人生價值的同時,吉永華教授為祖國培養(yǎng)了一批優(yōu)秀的學者型科研中堅,桃李滿天下。
談話中吉永華教授每每談起自己的學生,得意之情溢于言表,他像個父輩細數(shù)自己孩子般,把每一個人的性格、優(yōu)點、缺點都牢記于心,實驗室就像個大家庭,無論孩子走到哪里,他永遠是父親,彼此永遠是兄弟姐妹。對于中科院的博士生們,吉老師奉行的家風是“四證目標”,即“學位證、黨證、結(jié)婚證和出國簽證”;轉(zhuǎn)崗到了上海大學,他對碩士生的要求為“四實”,即“做人誠實、作風務(wù)實、工作踏實和成果殷實”。
對高素質(zhì)人才的培養(yǎng)要求,吉永華教授提出了“四加二定式”的獨到見識:即高尚的思想境界、規(guī)范的行為準則、完整的知識結(jié)構(gòu)、綜合的能力體現(xiàn);加上陽光的心態(tài)和健壯的體魄。他風趣地比喻理學科學家是集勞動者、建設(shè)者和創(chuàng)作者一體的“Papermaker”。
在研的學生們說,許多師兄師姐在國外的近況吉老師都會和我們分享,我們雖沒見過這些“風云人物”,但是聽都聽成熟人了。吉老師就是這樣一個大家長,不僅在學術(shù)上給予弟子最嚴謹?shù)膽B(tài)度,在生活中同樣教會大家如何面對困難,情系祖國。每位弟子回國探親,第一站也一定是來到昔日拼搏的實驗室看看這位父親和新面孔的師弟妹們,給他們講講國外見聞、科研動態(tài),激勵他們在科研道路上披荊斬棘,勇往直前。也許這就是在“神經(jīng)毒素”領(lǐng)域研究三十五載的原因吧,待得住寂寞的恒心,加上前赴后繼的弟子,在這樣一種亮劍精神的鼓舞下,這個團隊才能成為真正的戰(zhàn)士,國家民族的脊梁!
“古人用‘高山仰止,景行行止,雖不能至,而心向往之’的話表達自己對孔子的景仰之心,這用來形容我的心情也許不完全貼切,但向往老師的道德文章,引作楷模,是比較恰當?shù)?rdquo;。
“吉老師不僅是一位他每次遇到困難時都想第一時間求教的良師,也是他們每次取得點滴進步或成績時總想最先匯報的益友。吉老師的實驗室是每位同學畢業(yè)了不舍離開、離開了還常魂牽夢繞的地方”。
“吉老師是國產(chǎn)天然毒素資源研究的領(lǐng)軍人;是扎扎實實的科學探索者;是培養(yǎng)幫助學生開啟科研事業(yè)的領(lǐng)路人;是學生眼中可敬可愛的導(dǎo)師和真誠坦率的朋友”。
“吉老師最大的優(yōu)點莫過于能夠尊重學生的個性了”。
“吉老師的眼光和胸懷經(jīng)常叫我拜服”。
“吉老師的敬業(yè)精神對我影響極大”。
這是趙榮、施建、譚智勇、朱芒芒、何慧瓊、劉通、左小潘、葉建國等早已畢業(yè)離開實驗室的博士群體對吉永華教授發(fā)自肺腑的情深意濃感言。
赤子情懷鼓與呼
上世紀90年代美國和歐洲相繼推出“腦的十年”,鄰國日本緊隨地提出了“腦科學時代計劃”。進入新世紀,發(fā)達國家對神經(jīng)科學的空前青睞和巨額經(jīng)費扶持,有著深刻的學科前沿、社會現(xiàn)實需求和引領(lǐng)經(jīng)濟發(fā)展制高點的戰(zhàn)略背景考量。
盡管與發(fā)達國家相比,目前我國本土的神經(jīng)科學在諸多方面仍有著需幾代人努力追趕的量級距離,然而,縱觀全球生命科學領(lǐng)域,中國的神經(jīng)科學有著良好的基礎(chǔ)和特色傳統(tǒng)口碑以及得天獨厚的優(yōu)勢,跨越式地擠身國際前沿的條件相對成熟,正處在厚積勃發(fā)的歷史關(guān)口。
作為一名富有責任使命感的全國政協(xié)委員,吉永華教授不辱重托,滿腔熱血地向黨和政府獻言獻策。2010年兩會上,他適時地提交了《建議提升神經(jīng)科學的國家戰(zhàn)略地位》的提案,并在科技界委員聯(lián)組會上第一個發(fā)言,得到了國家相關(guān)部門領(lǐng)導(dǎo)的積極互動回應(yīng)。2011年,他又為全國兩會精心準備了題為《關(guān)于堅守國際學術(shù)話語權(quán)自主地位、扶持國內(nèi)學術(shù)期刊發(fā)展的建議》的提案。建議國家有關(guān)部門,既要力保業(yè)已具有一定國際學術(shù)地位和影響力的原創(chuàng)期刊,又要對國內(nèi)一批有影響力、有讀者群、有厚重歷史業(yè)績、代表學術(shù)前沿性的國內(nèi)學術(shù)期刊不拋棄、不放棄,從財力,人員配置和政策上給予大力的必要扶持,確保我國在國際學術(shù)話語權(quán)的自主地位。
三十五載風雨征程,亮劍團隊鋒芒依然。也許,在他的眼中,所取得的成績僅僅是其科研夢想的一小步,但對于我國的神經(jīng)毒素相關(guān)學科領(lǐng)域的發(fā)展卻意味著標志性的跨步,劃下濃重的華夏一筆。
來源:上海大學研究生聯(lián)合會
其它:
相伴毒素三十三載 潛心鉆研亮利劍——訪上海大學生命科學院吉永華教授 《科學中國人》 2011年12期
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