宋懷東， 男，1966年出生。博士，研究員，博士研究生導(dǎo)師。  現(xiàn)為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)中心主任，醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室課題組組長(zhǎng)。國(guó)家人事部“新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程”國(guó)家級(jí)人選。教育部“新世紀(jì)人才”、上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人、上海十大杰出青年。第九屆“中國(guó)青年科技獎(jiǎng)”、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)“銀蛇”獎(jiǎng)一等、教育部全國(guó)優(yōu)秀博士論文獎(jiǎng)獲得者。 　

主要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)：

臨床工作中，到上海九院工作后結(jié)合九院的眼整形的臨床優(yōu)勢(shì)，成立了甲亢突眼多學(xué)科聯(lián)合診療中心，在甲亢突眼的綜合治療中取得良好的治療效果。結(jié)合基因組研究的優(yōu)勢(shì)，建立了甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)針穿刺、細(xì)胞病理和分子診斷為一體的結(jié)節(jié)鑒別診斷體系，目前3mm以上的結(jié)節(jié)可以在術(shù)前正確診斷。在先天性甲減的基因診斷和治療中形成臨床優(yōu)勢(shì)，逐漸是九院內(nèi)分泌科在甲狀腺疾病的診療中形成特色。

科研工作中：長(zhǎng)期從事甲狀腺疾病的基礎(chǔ)和臨床研究。在甲狀腺疾病的遺傳發(fā)病機(jī)制研究中，取得了重要的進(jìn)展，識(shí)別鑒定了一批Graves病的致病易感基因，并被國(guó)際不同人群驗(yàn)證，同時(shí)提出Graves病有不同分子亞型，不同亞型有不同的臨床預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的假說(shuō)。收集了大量先天性甲減的患者，明確了中國(guó)人群中先天性甲減的常見(jiàn)致病基因，發(fā)現(xiàn)了一些甲狀腺濾泡成熟過(guò)程中關(guān)鍵信號(hào)途徑，提出并證實(shí)了濾泡成熟過(guò)程中關(guān)鍵基因突變是發(fā)育異常先天甲減的常見(jiàn)致病基因假說(shuō)。為在我國(guó)開(kāi)展先天性甲減的分子診斷和產(chǎn)前篩查提供了科學(xué)的依據(jù)。

近年在國(guó)際刊物發(fā)表SCI收錄論著152篇，包括通訊和第一作者發(fā)表在《Science》、《Nature Genetics》(2篇)、《Nature Communication》(2篇)、《PNAS USA》（3篇）、《Genetics in Medicine》、《Hum Mol Genet》（3篇）等國(guó)際一流刊物。發(fā)表的論文被SCI收錄論文引用6500多次。發(fā)表在2011年《Nature Genetics》上的通訊作者的論文被評(píng)為中國(guó)高校十大科技進(jìn)展之一。獲得了包括教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)（第一完成人）、二等獎(jiǎng)（第一完成人），國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)（第二完成人），上海市自然科學(xué)一等獎(jiǎng)（第二完成人）在內(nèi)的多項(xiàng)研究成果。承擔(dān)包括國(guó)家自然科學(xué)基金11項(xiàng)（重點(diǎn)2項(xiàng)）、863、科技部重大研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目在內(nèi)多項(xiàng)研究課題。　

教育及工作經(jīng)歷：

1988年畢業(yè)于蚌埠醫(yī)學(xué)院。

1993年在上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院獲內(nèi)分泌臨床碩士學(xué)位。

1999年獲內(nèi)分泌博士學(xué)位。 　

學(xué)術(shù)兼職：

1、2015美國(guó)內(nèi)分泌年會(huì)壁報(bào)競(jìng)賽評(píng)審。

2、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)第二節(jié)評(píng)審委員會(huì)委員。

3 、Journal of Diabetes 編委。

4 、《中華內(nèi)分泌及代謝雜志》編委。

5、《中華內(nèi)科》雜志編委。

6、《中國(guó)微循環(huán)》雜志編委。

主要研究方向：

長(zhǎng)期從事脂肪組織的分泌功能及其與代謝綜合征發(fā)生的關(guān)系研究工作。

承擔(dān)科研項(xiàng)目情況：

負(fù)責(zé)包括國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目，863目標(biāo)導(dǎo)向項(xiàng)目在內(nèi)的多項(xiàng)課題，自2005年以后個(gè)人獲得科研經(jīng)費(fèi)近800萬(wàn)。

1、國(guó)家自然基金委,面上項(xiàng)目：UGRP-1在彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（Graves''病）發(fā)生中的作用探討，項(xiàng)目編號(hào)：30771017， 2008-01~~2010-12 32萬(wàn)元

2、國(guó)家科技部,863項(xiàng)目：人類(lèi)重要生理功能分泌蛋白的識(shí)別及鑒定技術(shù)，項(xiàng)目編號(hào)：2007AA02Z175，2008-01~~2010-12 289萬(wàn)元 null

3、國(guó)家自然基金委,重點(diǎn)項(xiàng)目：新的參與胰島素抵抗發(fā)生的脂肪激素/因子的識(shí)別和鑒定，項(xiàng)目編號(hào)：30530370，2006-01~~2009-12 140萬(wàn)元

4、上海市衛(wèi)生局,醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才：自身免疫性甲狀腺腫伴甲亢易感基因的定位克隆研究，項(xiàng)目編號(hào)：LJ06035，2006-01~~2010-12 50萬(wàn)元

5、上海市科委,國(guó)際合作：以斑馬魚(yú)為模式生物高通量識(shí)別鑒定造血及血糖調(diào)節(jié)過(guò)程中關(guān)鍵基因，項(xiàng)目編號(hào)：055407029，2005-12~~2007-12 20萬(wàn)元

6、國(guó)家自然基金委,面上項(xiàng)目：人新的分泌蛋白/激素OIF在腎上腺表達(dá)功能研究，項(xiàng)目編號(hào)：30470816，2005-01~~2007-12 21萬(wàn)元

7、國(guó)家教育部,博士點(diǎn)基金：人新的分泌蛋白OIF單抗的制備及其在垂體瘤診斷中，項(xiàng)目編號(hào)：20040266011，2005-01~~2007-12 6萬(wàn)元

8、上海市教委,曙光計(jì)劃：自身免疫性甲狀腺腫伴甲亢易感基因的定位克隆研究，項(xiàng)目編號(hào)：04SG43，2005-01~~2007-12 12萬(wàn)元

科研成果：

在國(guó)際上建立了人下丘腦－垂體－腎上腺軸基因表達(dá)譜，識(shí)別了200多條人類(lèi)新基因，為我國(guó)完成1%人類(lèi)新基因克隆計(jì)劃做出了貢獻(xiàn)。該成果被評(píng)為2000年中國(guó)基礎(chǔ)研究及醫(yī)藥科技十大科技新聞之一。建立了人下丘腦－垂體－腎上腺軸基因表達(dá)譜的數(shù)據(jù)庫(kù)，包含了近3萬(wàn)條EST序列，對(duì)人類(lèi)基因組測(cè)序完成后的基因注釋做出了一定的貢獻(xiàn)。同時(shí)，在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)60個(gè)分泌蛋白在人內(nèi)臟脂肪組織表達(dá)，發(fā)現(xiàn)脂肪組織表達(dá)的8個(gè)旁分泌和鄰分泌系統(tǒng)，對(duì)其中的一個(gè)旁/鄰分泌系統(tǒng)甘丙肽及受體在脂肪組織表達(dá)功能進(jìn)行了深入的研究。

與國(guó)內(nèi)外科技工作者一起，發(fā)現(xiàn)了SARS病毒在人體的變異規(guī)律；提供了SARS病毒來(lái)源于自然界，并可反復(fù)進(jìn)入人體的強(qiáng)有力的證據(jù)。發(fā)現(xiàn)果子貍是SARS病毒的中間宿主，提出SARS病毒在人體爆發(fā)流行的可能分子機(jī)理的假說(shuō)。為我國(guó)防治SARS的決策，提供了科學(xué)的依據(jù)。該研究成果發(fā)表在2004的《Science》上（并列第一作者）。論文發(fā)表后，英國(guó)BBC、美國(guó)哥倫比亞廣播公司（CBS）、CNN、NBS、紐約時(shí)報(bào)及國(guó)內(nèi)多家媒體將該研究成果作為重要的科學(xué)新聞向世人報(bào)道，其中美國(guó)田納西州大學(xué)的微生物學(xué)家David Brian在接受CNN采訪時(shí)說(shuō)：“這篇文章是令我著迷的，因?yàn)樗�證實(shí)了（SARS）病毒可以從果子貍傳到人類(lèi)，而且這個(gè)過(guò)程不止一次地發(fā)生了”。同時(shí)，這項(xiàng)研究被評(píng)為2004年國(guó)際醫(yī)學(xué)十大新聞之首。隨后，我們對(duì)2004年廣東新發(fā)的4例SARS病人和果子貍體內(nèi)的SARS病毒進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)果子貍可能是SARS病毒的中間宿主，而非天然宿主。該成果發(fā)表在2005年2月出版的《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)（PNAS）》上（第一作者）。目前，研究研究已獲上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)（自然科學(xué)類(lèi)，第二完成人）。

在國(guó)內(nèi)外發(fā)表論文100多篇，包括Science、Nature Genetics、PNAS、Hum Mol Genet等，被SCI引用2000多次。其中近5年發(fā)表論文49篇，以通訊作者發(fā)表論文23篇，包括以通訊作者發(fā)表在Nat Genet，Hum Mol Genet等國(guó)際著名的刊物。獲得了包括教育部提名國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、二等獎(jiǎng)，國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、上海市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)在內(nèi)的多項(xiàng)研究成果。承擔(dān)包括國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)、“863項(xiàng)目”在內(nèi)多項(xiàng)研究課題。入選人事部百千萬(wàn)人才工程國(guó)家級(jí)人選，上海市領(lǐng)軍人才。被授予國(guó)務(wù)院津貼專(zhuān)家，中國(guó)青年科技獎(jiǎng)，上海市教委“曙光學(xué)者”，上海市衛(wèi)生系統(tǒng)“銀蛇”獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等榮譽(yù)。 

1 遺傳性甲狀腺、性腺疾病的精準(zhǔn)診療 徐潮;宋懷東;夏維波 山東省立醫(yī)院 2020

2 提高胃癌前病變及早期胃癌檢出率的系列研究 張開(kāi)光;洪海歐;宋懷東;陳思;劉應(yīng)玲;王巧民;張明黎;宋繼中;王業(yè)濤;王志華;寧忠良;程圣莉 安徽省立醫(yī)院 2018

3 家族性甲狀腺疾病TSH受體基因突變的研究 趙家軍,張海清,宋懷東,梁軍,李友章,馬春燕,管慶波,周新麗,高聆,田興松,任萌,鐘霞 山東省立醫(yī)院 2016

4 彌漫性甲狀腺腫伴甲亢(GD)遺傳發(fā)病機(jī)制及分子分型研究 宋懷東;黃薇;陳賽娟;寧光;陳家倫;褚迅;潘春明;趙雙霞;梁軍;高冠起;張曉梅;劉威;薛麗瓊;楊邵英;王海寧;沈珉;王海豐;孫偉偉;施錦繡 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 2013

5 內(nèi)分泌與代謝性疾病的分子遺傳學(xué)及代謝因素的交互作用研究 梁軍;騰飛;鄒彩艷;竇連軍;龔瑩;孫妍;王玉;張倩;宋懷東;祁祿 徐州市中心醫(yī)院 2013

6 高通量質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)定位克隆Graves′病易感位點(diǎn) 梁軍;吳慶強(qiáng);鄒彩艷;竇連軍;黃效生;張彤;李玉蘇;衡浩;宋懷東;劉智;趙家軍 徐州市中心醫(yī)院 2008

7 遺傳性內(nèi)分泌代謝性疾病的基因和臨床研究 寧光;李小英;王衛(wèi)慶;趙詠桔;宋懷東;崔斌;葉蕾;姜蕾;楊軍;顧麗群;喬潔;祝宇;姜曉華;陸潔莉;張翼飛 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 2005

8 人類(lèi)造血和內(nèi)分泌相關(guān)細(xì)胞/組織基因表達(dá)譜和新基因識(shí)別研究 陳竺;宋懷東;陳家倫;張慶華;韓澤廣 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 2005

9 人類(lèi)重要單基因疾病相關(guān)基因的識(shí)別和功能分析 孔祥銀;胡蘭靛;王志強(qiáng);騰曉坤;朱于非;宋懷東;顧鳴敏;陸云 中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所 2005

10 高血糖誘導(dǎo)的與糖代謝有關(guān)基因的克隆及功能研究 胡仁明;宋懷東;陳家倫;王宣春;徐颯英;俞放;楊義生;牟波;徐立勤;顧燕蕓;周曉鷗;王霞娟;毛羽豐;徐焰 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 2004

11 人體重要內(nèi)分泌器官基因表達(dá)譜及新的內(nèi)分泌功能研究 宋懷東;陳家倫;楊義生;李榮英;陳名道 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 2004

12 中西醫(yī)結(jié)合治療彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)的基礎(chǔ)與臨床研究 趙家軍;高聆;張鑒;宋懷東;秦成勇;田亞強(qiáng);孫洪軍;管慶波;周新麗;劉云波;劉春雨 山東省立醫(yī)院 2004

13 瘦素臨床及基礎(chǔ)的系列研究 陳名道;顧衛(wèi)瓊;唐金鳳;汪啟迪;李鳳英;朱宏達(dá);楊穎;王紹云;李榮英;宋懷東;沈戈;趙列賓;王谷亮;朱鼎良;陳家倫 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 2003

14 神經(jīng)內(nèi)分泌組織基因表達(dá)譜的研究及新基因全長(zhǎng)cDNA的克隆 胡仁明;韓澤廣;宋懷東;黃秋花;陳家倫;彭永德;陳竺;任雙喜;顧彥杰;付剛;黃長(zhǎng)輝;陳名道;張慶華;李月彬;顧柏?zé)?戴蒙;毛羽豐;高國(guó)峰;榮蓉;周雋;徐淑華 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 2002

15 下丘腦－垂體－腎上腺軸組織基因表達(dá)譜的研究及新基因全長(zhǎng)cDNA的克隆 胡仁明;韓澤廣;宋懷東;黃秋花;陳家倫;彭永德;陳竺;任雙喜;顧彥杰;付剛;黃長(zhǎng)輝;陳名道;張慶華;李月彬;顧柏?zé)?戴蒙;毛羽豐;高國(guó)峰;榮蓉;周雋;徐淑華 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 2000　　　

發(fā)明公開(kāi)：

[1]宋懷東, 張倩月, 葉小萍, 周正, 林建南. 自身免疫性甲狀腺疾病生物標(biāo)志物、相關(guān)產(chǎn)品及應(yīng)用[P]. 上海市: CN116397018A, 2023-07-07.

[2]韓磊, 宋懷東, 鄭翠霞, 韓兵. SCGB3A2-PDPN-RhoA信號(hào)通路作為抑制肺部炎癥因子風(fēng)暴的藥物靶點(diǎn)[P]. 上海市: CN113058036A, 2021-07-02.

[3]宋懷東. 基于多重PCR的SARS-CoV-2全基因組核酸擴(kuò)增特異性引物[P]. 上海市: CN111996290A, 2020-11-27.

[4]喬潔, 宋懷東, 王浩, 韓兵, 趙雙霞, 朱惠, 王楠, 朱文嬌, 程彤. 針對(duì)XY性發(fā)育異常疾病的靶向檢測(cè)[P]. 上海市: CN110272986A, 2019-09-24.

[5]宋懷東, 趙雙霞, 孫鳳, 宋懷偉. 針對(duì)先天性甲減的靶向二代測(cè)序的基因芯片[P]. 上海: CN108410976A, 2018-08-17.

[6]喬潔, 韓兵, 薛麗瓊, 范夢(mèng)夏, 趙雙霞, 陸穎理, 宋懷東. 適用于中國(guó)人群的17α羥化酶缺乏癥常見(jiàn)基因突變的檢測(cè)方法[P]. 上海: CN106884041A, 2017-06-23.

[7]易平, 高佳林, 宋懷東, 喬潔, 王文. 控制與計(jì)算分離的胰島素泵動(dòng)態(tài)控制實(shí)現(xiàn)方法[P]. 上海: CN104667368A, 2015-06-03.

[8]易平, 高佳林, 宋懷東, 喬潔, 王文. 動(dòng)態(tài)閉環(huán)控制的胰島素泵[P]. 上海: CN104667379A, 2015-06-03.

[9]宋懷東, 潘春明, 趙雙霞. 甲亢疾病的易感基因及其應(yīng)用[P]. 上海: CN102827834A, 2012-12-19.

[10]宋懷東, 李圣賢, 操黃明, 馬俊花, 姜鶴. 骨生成誘導(dǎo)因子的用途[P]. 上海: CN102188694A, 2011-09-21.

[11]宋懷東. 甲亢疾病的易感基因及其應(yīng)用[P]. 上海: CN101113466, 2008-01-30.

[12]宋懷東, 孔令春, 於惠敏. 抗人骨生成誘導(dǎo)因子單克隆抗體及其制備和用途[P]. 上海: CN1951967, 2007-04-25.

[13]趙國(guó)屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學(xué), 萬(wàn)卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹(shù)義, 王小寧. SARS冠狀病毒全病毒疫苗[P]. 上海: CN1647823, 2005-08-03.

[14]趙國(guó)屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學(xué), 萬(wàn)卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹(shù)義, 王小寧. SARS冠狀病毒ORF8區(qū)域的應(yīng)用[P]. 上海: CN1648260, 2005-08-03.

[15]趙國(guó)屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學(xué), 萬(wàn)卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹(shù)義, 王小寧, 涂長(zhǎng)春, 王鳴. 嚴(yán)重急性呼吸綜合征的流行病學(xué)檢測(cè)的分子標(biāo)記和方法[P]. 上海: CN1629318, 2005-06-22.

[16]趙國(guó)屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學(xué), 萬(wàn)卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹(shù)義, 王小寧, 涂長(zhǎng)春, 王鳴. SARS病毒S蛋白及其疫苗和用其篩選藥物的方法[P]. 上海: CN1607207, 2005-04-20.

[17]朱宇同, 趙國(guó)屏, 陳鴻珊, 辛朝安, 王小寧, 王雙印, 宋懷東, 何金洋, 楊子峰, 劉妮, 朱關(guān)福, 李國(guó)橋. 建立冠狀病毒體內(nèi)外模型的方法[P]. 廣東: CN1528886, 2004-09-15.

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[30]李能干, 肖華勝, 劉鋒, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人耐鹽蛋白亞基蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1271008, 2000-10-25.

[31]李能干, 肖華勝, 劉鋒, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人二酰甘油焦磷酸鹽磷酸酶蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1271009, 2000-10-25.

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[33]肖華勝, 劉鋒, 宋懷東, 高國(guó)鋒, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人蛋白翻譯起始因子蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1269411, 2000-10-11.

[34]宋懷東, 高國(guó)鋒, 彭永德, 李月彬, 顧彥杰, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人T細(xì)胞受體相關(guān)蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1269412, 2000-10-11.

[35]宋懷東, 高國(guó)鋒, 彭永德, 李月彬, 顧彥杰, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人組蛋白脫乙酰基酶蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1269413, 2000-10-11.

[36]李月彬, 顧彥杰, 宋懷東, 高國(guó)鋒, 彭永德, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人肌動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1269414, 2000-10-11.

[37]高馨, 肖華勝, 劉鋒, 宋懷東, 高國(guó)鋒, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人生長(zhǎng)因子異構(gòu)體蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1269418, 2000-10-11.

[38]李月彬, 宋懷東, 高國(guó)鋒, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人遍在蛋白綴合酶蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1268564, 2000-10-04.

[39]宋懷東, 高國(guó)峰, 張新, 高新, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人核糖基化因子蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1268565, 2000-10-04.

[40]彭永德, 宋懷東, 高國(guó)峰, 張新, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人三酰甘油脂肪酶前體蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1268569, 2000-10-04.

[41]李能干, 錢(qián)斌治, 彭永德, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人核糖體亞基蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1268570, 2000-10-04.

[42]張新, 肖華勝, 康柏愈, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種人甲基轉(zhuǎn)移酶蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1267732, 2000-09-27.

[43]李能干, 肖華勝, 劉鋒, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種人葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1267733, 2000-09-27.

[44]李月彬, 顧彥杰, 宋懷東, 高國(guó)鋒, 彭永德, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人磷酸三酯酶家族成員蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1265425, 2000-09-06. 

發(fā)明授權(quán)：

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[10]趙國(guó)屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學(xué), 萬(wàn)卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹(shù)義, 王小寧, 涂長(zhǎng)春, 王鳴. 嚴(yán)重急性呼吸綜合征流行病學(xué)檢測(cè)的分子標(biāo)記和方法[P]. 上海市: CN100365132C, 2008-01-30.

[11]趙國(guó)屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學(xué), 萬(wàn)卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹(shù)義, 王小寧, 涂長(zhǎng)春, 王鳴. SARS病毒S蛋白及其疫苗和用其篩選藥物的方法[P]. 上海市: CN100360557C, 2008-01-09.

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實(shí)用新型： 

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在國(guó)內(nèi)外發(fā)表論文100多篇，包括Science、Nature Genetics、PNAS、Hum Mol Genet等，被SCI引用2000多次。其中近5年發(fā)表論文49篇，以通訊作者發(fā)表論文23篇，包括以通訊作者發(fā)表在Nat Genet，Hum Mol Genet等國(guó)際著名的刊物。 

發(fā)表英文論文： 

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發(fā)表中文期刊論文： 

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[78]周麗斌 ,陳名道 ,王曉 ,宋懷東 ,楊穎 ,唐金鳳 ,李鳳英 ,許曼音 ,陳家倫. 小檗堿對(duì)脂肪細(xì)胞分化的影響[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2003, (04): 79-81.

[79]張翼飛,洪潔,趙詠桔,宋懷東,楊秀英,寧光,許曼音,陳家倫. RET原癌基因點(diǎn)突變所致多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2B型一例家系研究[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2003, (01): 23-26.

[80]鄭翠霞,陳余清,徐鳳珍,王愛(ài)華,宋懷東. 2型糖尿病患者運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)時(shí)肺氣體交換功能變化初探[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2002, (06): 35-37.

[81]楊穎 ,唐金鳳 ,李鳳英 ,周麗斌 ,李榮英 ,宋懷東 ,陳名道. 甘丙肽對(duì)GT1-7細(xì)胞GnRH釋放的調(diào)節(jié)作用[J]. 放射免疫學(xué)雜志, 2002, (04): 207-209.

[82]彭永德,李月彬,宋懷東,高國(guó)峰,黃長(zhǎng)輝,胡仁明,韓澤廣,陳家倫. 正常腎上腺和嗜鉻細(xì)胞瘤新全長(zhǎng)基因的克隆及功能分析[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2002, (01): 34-37.

[83]彭永德,張新,宋懷東,胡仁明,韓澤廣,陳家倫. 人類(lèi)alien基因特性及功能的初步探討[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2001, (11): 1072-1074.

[84]彭永德,張新,宋懷東,姜春玲,曲建,陳名道,胡仁明,陳家倫,韓澤廣. 人甲狀腺受體相互作用蛋白15基因全長(zhǎng)cDNA的克隆及其特性[J]. 中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào), 2001, (05): 563-568.

[85]彭永德,顧彥杰,胡仁明,任雙喜,宋懷東,宗明,黃秋花,劉曉明,徐淑華,陳名道,韓澤廣,陳家倫. 一例庫(kù)欣綜合征腎上腺皮質(zhì)腺瘤的基因表達(dá)特征及與發(fā)病相關(guān)的分子機(jī)制[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2001, (04): 25-28.

[86]劉建民,朱漢民,宋懷東,朱曉穎,許曼音,陳家倫. 上海地區(qū)絕經(jīng)后婦女Ⅰ型膠原α1基因多態(tài)性與骨密度無(wú)關(guān)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2001, (04): 44-46.

[87]彭永德,宋懷東,高國(guó)峰,李月彬,黃長(zhǎng)輝,胡仁明,韓澤廣,陳家倫. 基因新異構(gòu)體的剪接特征及其生物學(xué)意義[J]. 上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2001, (04): 292-295.

[88]宋懷東,胡仁明,黃秋花,彭永德,任雙喜,周雋,吳昕彥,付剛,張慶華,陳家倫. 垂體瘤發(fā)病相關(guān)基因的大規(guī)模篩選及鑒定[J]. 癌癥, 2001, (03): 229-234.

[89]胡仁明,湯正義,宋懷東,彭永德,徐颯英,張煒. 內(nèi)皮素和心鈉素調(diào)節(jié)下丘腦細(xì)胞G1期至S期[J]. 上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2000, (S1): 1-4.

[90]宋懷東,彭永德,胡仁明,黃秋花,吳昕彥,周雋,任雙喜,高國(guó)峰,王立,毛羽豐,余亞萍,戴蒙,徐淑華,范惠泳,沈宇,付剛,陳名道,張慶華,陳家倫. 正常垂體及垂體瘤組織中新的全長(zhǎng)cDNA的克隆[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2000, (12): 9-11.

[91]宋懷東,高國(guó)峰,彭永德,金維榮,黃秋花,陳名道,胡仁明,張慶華,陳家倫. 新的生長(zhǎng)激素異形體基因的發(fā)現(xiàn)及全長(zhǎng)cDNA的克隆[J]. 中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào), 2000, (06): 737-741.

[92]宋懷東,胡仁明,彭永德,黃秋花,周雋,吳昕彥,任雙喜,高國(guó)峰,王立,毛羽豐,余亞萍,戴蒙,徐淑華,范惠泳,沈宇,付剛,陳名道,張慶華,陳家倫. 正常人垂體組織基因表達(dá)譜的研究[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2000, (05): 23-27.

[93]胡仁明,宋懷東,彭永德,彭永德,黃秋花,黃秋花,周雋,周雋,吳聽(tīng)彥,任雙喜,王立,余亞萍,余亞萍,戴蒙,毛羽豐,徐淑華,徐淑華,范惠泳,沈宇,高國(guó)峰,湯正義,付剛,付剛,陳名道,張慶華,陳家倫. 垂體瘤基因表達(dá)譜的建立及其發(fā)病分子機(jī)理的探討[J]. 上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2000, (02): 97-101.

[94]胡仁明,彭永德,任雙喜,顧彥杰,宋懷東,黃長(zhǎng)暉,傅肅能,李月彬,黃秋花,張成康,顧健,俞亞萍,徐淑華,傅剛,陳名道,韓澤廣,陳家倫. 正常人腎上腺組織基因表達(dá)譜的研究[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2000, (01): 13-17.

[95]黃齊，張曉梅，宋懷東，石建華，王可道，張龍?jiān)疲�高寅春，岳穎. 蚌埠地區(qū)糖尿病防治研究15年資料分析──附144例糖尿病動(dòng)態(tài)觀察[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 1996, (06): 411-414.

[96]黃齊，張曉梅，宋懷東，馮慧勤，張龍?jiān)疲�王品璇，石建華. 蚌埠地區(qū)第2次糖尿病調(diào)查報(bào)告[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 1996, (06): 414-416.

[97]張曉梅，黃齊，宋懷東，馮慧勤，張龍?jiān)疲�王品璇，石建華. 蚌埠地區(qū)糖耐量減低調(diào)查資料分析[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 1996, (06): 417-418.

[98]馮慧勤，黃齊，張曉梅，宋懷東，張龍?jiān)疲�王品璇，牟麗�? 代謝性心腦血管疾病綜合征患病情況調(diào)查──附2282名普查資料分析[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 1996, (06): 419-421.

[99]宋懷東. 益鈣寧治療高鈣血癥的療效觀察[J]. 上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 1995, (04): 347.

[100]宋懷東，許曼音，馮月明，楊秀英，萬(wàn)春梅，邵安華，鐘捷，程慶民，陳家倫. 益鈣寧治療高鈣血癥的療效觀察[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 1995, (01): 28-31+63.

[101]程慶民,曾畿生,王德芬,宋懷東. 堿性磷酸酶過(guò)少癥1例報(bào)告[J]. 臨床兒科雜志, 1994, (05): 308-309.

[102]許曼音，宋懷東. 血卟啉病──內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝疾病（7）[J]. 新醫(yī)學(xué), 1994, (08): 439-441.

[103]宋懷東. 高鈣血癥的病因[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè), 1994, (01): 18-21.

[104]宋懷東,許曼音. 高鈣血癥的病因和治療[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè)), 1993, (11): 502-505+507.

發(fā)表會(huì)議論文：

[1]李璐, 應(yīng)影霞, 李妍, 宋懷東 &  王艷. (2018). 雙酚A與橋本甲狀腺炎的相關(guān)性研究. (eds.) 2018環(huán)境與健康學(xué)術(shù)會(huì)議--精準(zhǔn)環(huán)境健康：跨學(xué)科合作的挑戰(zhàn)論文匯編 (pp.182-183).  

[2]朱惠; 劉威; 韓兵; 范夢(mèng)夏; 趙雙霞; 王海寧; 陸穎理; 潘春明; 陳富國(guó); 陳名道; 程開(kāi)祥; 宋懷東; 喬潔. (2014). 中國(guó)人5α-還原酶缺陷癥的臨床表現(xiàn)和突變特點(diǎn). (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議會(huì)議指南 (pp.208-209).  

[3]葉小萍,操黃明,姜鶴,馬俊花,李圣賢,李榮英... & 宋懷東. (2013). 新的脂肪激素SPAR1在食欲調(diào)控中的作用及機(jī)制研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.282-283).  

[4]張倩; 梁軍; 竇連軍; 鄒彩艷; 楊曼青; 潘春明; 占明; 宋懷東. (2013). TRβ基因突變致甲狀腺激素抵抗綜合征. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.293).  

[5]梁軍,王玉,趙雙霞,施靜藝,彭永德,高冠起... & 宋懷東. (2013). SCGB3A2基因啟動(dòng)子區(qū)SNPS與Graves病相關(guān)性研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.312). 

[6]薛麗瓊 & 宋懷東. (2013). PTPN22基因區(qū)段SNPs與中國(guó)漢族人群Graves病的關(guān)聯(lián)研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.316).  

[7]梁軍; 王玉; 趙雙霞; 施靜藝; 彭永德; 高冠起; 潘春明; 袁國(guó)躍; 韓兵; 蘇青; 高玲; 陳名道; 趙家軍; 宋懷東. (2013). SCGB3A2基因啟動(dòng)子區(qū)SNPs功能與Graves病易感性研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.324).  

[8]宋懷東,趙雙霞,薛麗瓊,劉威,潘春明,楊邵英... & 顧朝輝. (2013). 彌漫性甲狀腺腫伴甲亢6q27易感區(qū)段內(nèi)的易感基因及易感位點(diǎn)識(shí)別鑒定. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.155-156). 

[9]王海寧, 姜鶴, 劉威, 葉小萍, 潘春明, 趙雙霞, 宋懷東. (2013). 在中國(guó)漢族人群中CD40 5'非翻譯區(qū)的SNP與Graves'病相關(guān). (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.157).  

[10]韓兵, 朱惠, 劉威, 陸穎理, 宋懷東, 程開(kāi)祥 &  喬潔. (2013). 1例17羥化酶/17,20裂解酶缺陷癥臨床和遺傳學(xué)研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.178).  

[11]張倩; 梁軍; 王玉; 卞文; 喬潔; 劉炳麗; 劉威; 潘春明; 宋懷東. (2013). 一例男性化型21羥化酶缺陷癥患者的臨床分析與基因研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.563-564). 

[12]周娜, 梁軍, 騰飛, 鄒彩艷, 楊曼青, 祁祿 &  宋懷東. (2013). 血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與空腹血糖受損的相關(guān)性. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.593).  

[13]趙靜, 梁軍, 鄒彩艷, 王玉, 卞文, 祁祿 &  宋懷東. (2012). 頸圍與代謝因素交互作用對(duì)胰島素抵抗的影響. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集 (pp.79-80).  

[14]趙靜, 梁軍, 鄒彩艷, 王玉, 卞文, 祁祿 &  宋懷東. (2012). 成年人糖化血紅蛋白水平對(duì)早期動(dòng)脈粥樣硬化的影響. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集 (pp.80).  

[15]周娜, 梁軍, 騰飛, 鄒彩艷, 楊曼青, 祁祿 &  宋懷東. (2012). 頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度與空腹血糖受損的相關(guān)性. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集 (pp.203-204).  

[16]徐丹, 王薇, 韓兵, 喬潔, 宋懷東 &  李路. (2012). 多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型一例及其家系研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.155). 

[17]程烽,盛燕,潘春明,陳漪,施靜藝,劉智... & 宋懷東. (2006). 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1真核載體的構(gòu)建和體外表達(dá). (eds.) 第五次全國(guó)中青年檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.182).  

[18]孫愛(ài)軍,王時(shí)俊,李瑩,賈劍國(guó),楊志寅,蘇春璽,]宋懷東... & 葛均波. (2006). 心臟鈉通道基因突變導(dǎo)致家族性心臟傳導(dǎo)障礙及擴(kuò)張性心肌病. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編 (pp.339-340).  

[19]趙紅燕,劉建民,寧光,張連珍,宋懷東,陳瑛... & 陳家倫. (2006). 影響絕經(jīng)后婦女骨密度變化的候選基因研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.154). 

[20]趙紅燕,劉建民,寧光,宋懷東,陳瑛,張連珍... & 陳家倫. (2004). 護(hù)骨素基因G1181-C單核苷酸多態(tài)性與絕經(jīng)后婦女骨密度變化有關(guān). (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次全國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨骨質(zhì)疏松診斷技術(shù)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編 (pp.121-122).  

[21]楊義生, 宋懷東, 洪潔, 顧衛(wèi)瓊, 張翼飛, 寧光 &  陳家倫. (2004). 人內(nèi)臟脂肪組織高表達(dá)基因的染色體定位和功能分析. (eds.) 全國(guó)首屆代謝綜合征的基礎(chǔ)與臨床專(zhuān)題學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.62).  

[22]宋懷東,李榮英,楊義生,史文靜,胡三梅,邵莉... & 陳家倫. (2004). 人內(nèi)臟脂肪組織基因表達(dá)譜及相關(guān)基因(甘丙肽)在脂肪組織中功能的初步研究. (eds.) 全國(guó)首屆代謝綜合征的基礎(chǔ)與臨床專(zhuān)題學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.81).  

[23]楊穎, 李榮英, 唐金鳳, 李鳳英, 周麗斌, 宋懷東 &  陳名道. (2004). 食欲調(diào)節(jié)相關(guān)因子受體mRNA在GT1-7細(xì)胞株的表達(dá)及對(duì)GnRH分泌的影響. (eds.) 全國(guó)首屆代謝綜合征的基礎(chǔ)與臨床專(zhuān)題學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.170-171).  

[24]林曉曦, 張莉, 王煒, 李偉, 陳達(dá), 虞杰 &  宋懷東. (2004). 血管瘤增生和消退期差異表達(dá)基因的初步篩選. (eds.) 2004'全國(guó)口腔頜面部脈管性疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集 (pp.65-70).  

[25]周麗斌,陳名道,宋懷東,楊穎,王曉,唐金鳳... & 陳家倫. (2003). 小檗堿對(duì)脂肪細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的影響及其機(jī)制研究. (eds.) 第七次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集 (pp.28-30).  

[26]王紹云,陳名道,宋懷東,李榮英,唐金鳳,李鳳英... & 胡仁明. (2002). SD大鼠抵抗素(resistin)的基因克隆、測(cè)序及其在高脂飲食大鼠中的上調(diào)表達(dá)及與胰島素、瘦素的相關(guān)性研究. (eds.) 中醫(yī)治療糖尿病及其并發(fā)癥的臨床經(jīng)驗(yàn)、方案與研究進(jìn)展——第三屆糖尿病（消渴病）國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議論文集 (pp.527).  

[27]王紹云,陳名道,宋懷東,李榮英,唐金鳳,李鳳英... & 胡仁明. (2002). SD大鼠抵抗素的基因克隆、測(cè)序及其在高脂飲食大鼠中的上調(diào)表達(dá)及與胰島素、瘦素的相關(guān)性研究. (eds.) 國(guó)際心血管病論壇論文集 (pp.143).

[28]王宣春,俞放,徐颯英,毛羽豐,范惠詠,吳昕彥,宋懷東... & 胡仁明. (2001). 人胰島β細(xì)胞瘤基因表達(dá)譜的研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.483-484).  

[29]彭永德,張新,宋懷東,姜春玲,曲建,陳名道... & 陳家倫. (2001). 人甲狀腺受體相互作用蛋白15基因的全長(zhǎng)cDNA克隆及其功能的研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.76-77).  

[30]楊義生, 宋懷東, 周麗斌, 胡仁明, 許曼音 &  陳家倫. (2001). 以cDNA微陣列技術(shù)建立正常人脂肪組織基因表達(dá)譜. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.117). 

[31]黃昉, 史文靜, 宋懷東, 胡仁明 &  陳家倫. (2001). 7B2基因突變對(duì)垂體瘤發(fā)病的研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.125).  

[32]胡仁明,彭永德,楊義生,宋懷東,顧彥杰,陳名道... & 韓澤廣. (2001). 腎上腺皮質(zhì)腺瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤基因表達(dá)譜的建立及新基因的克隆. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.128).  

[33]宋懷東, 陳鳳玲, 史文靜, 寧光, 許曼音, 胡仁明 &  陳家倫. (2001). McCune Abright綜合征的臨床及分子生物學(xué)研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.139). 

[34]陳鳳玲, 宋懷東, 李蓉英, 史文靜, 胡仁明 &  陳家倫. (2001). SUR1基因與2型糖尿病相關(guān)性研究. (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.154-155).  

[35]胡仁明,俞放,徐颯英,王宣春,毛羽豐,范惠詠,宋懷東... & 陳家倫. (2001). 高血糖(低血糖)影響下丘腦-垂體-腎上腺軸等組織基因表達(dá). (eds.) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編 (pp.464).  

[36]劉建民, 冼曼音, 陳家倫, 宋懷東, 朱漢民 &  朱曉穎. (2000). COLIA1基因多態(tài)性與絕經(jīng)后婦女骨密度無(wú)關(guān). (eds.) 全國(guó)老年骨質(zhì)疏松專(zhuān)題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編 (pp.188).  

[37]Yin, Q H; Zhan, M; Kang, D M; Lliang, J; Song, H D. The Correlation of a High Normal Serum TSH with Blood Pressure, Fasting Plasma Glucose and Dyslipidemia in Chinese Han Population.4th Chinese Congress on Gerontology and Health Industry (CCGI), China,Gansu,Jiuquan,Suzhou, 2015-09-11 to 2015-09-13.

[38]Liang, Jun; Gong, Ying; Wang, Yu; Qiu, Qinqin; Zou, Caiyan; Dou, Lianjun; Liu, Xuekui; Song, Huaidong.Serum gamma-glutamyltransferase is associated with impaired fasting glucose in Chinese adults: the Cardiometabolic Risk in Chinese Study.18th Annual Meeting of the Chinese-Diabetes-Society, 2014 to 2014-11-08.

[39]Yan, Xiao Jing; Xu, Jie; Gu, Zhao Hui; Pan, Chun Ming; Lv, Gang; Li, Keqin Kathy; Mi, Jian Qing; Yang, Shen; Song, Huai Dong; Chen, Sai Juan; Chen, Zhu.Recurrent Mutations Found In Acute Monocytic Leukemia by Exomes Sequencing.52nd Annual Meeting of the American-Society-of-Hematology (ASH), 2010-12-04 to 2010-12-07.

[40]Qiao, Jie; Han, Bing; Liu, Bing-Li; Pan, Chun-Ming; Zhu, Hui; Lu, Ying-Li; Wu, Wan-Ling; Chen, Ming-Dao; Song, Huai-dong.A Unique Exonic Splicing Mutation in the CYP17A1 Gene as Cause of Steroid 17 alpha-Hydroxylase Deficiency.92nd Meeting and Expo of the Endocrine Society (ENDO 2010), 2010-06-19 to 2010-06-22.

 

榮譽(yù)獎(jiǎng)勵(lì)：

獲教育部提名國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)（第一完成人）、二等獎(jiǎng)（第一完成人），國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（第二完成人），上海市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)（第二完成人）等多項(xiàng)研究成果。  

享受?chē)?guó)務(wù)院政府特殊津貼，“新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程”國(guó)家級(jí)人選，上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人，上海市領(lǐng)軍人才。獲中國(guó)青年科技獎(jiǎng)、上海市教委曙光學(xué)者，上海十大杰出青年等榮譽(yù)。

1、獲國(guó)家人事部“新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程”國(guó)家級(jí)人選。

2、教育部全國(guó)優(yōu)秀博士論文獎(jiǎng)獲得者。

3、上海十大杰出青年。

4、教育部“新世紀(jì)人才”。

5、上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人。

6、上海市“醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才”。

7、第九屆“中國(guó)青年科技獎(jiǎng)”。

8、被授予國(guó)務(wù)院津貼專(zhuān)家。

9、上海市教委“曙光學(xué)者”。

10、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)“銀蛇”獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)獲得者。

11、國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)（第二完成人）。

12、獲得了包括教育部提名國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、二等獎(jiǎng)。

13、教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

14、上海市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

 

滬上名醫(yī)丨上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室主任宋懷東：破解疾病基因密碼

  2019-05-30 14:32:24

 

▲上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室主任宋懷東 

【編者按】 

30年的銀蛇獎(jiǎng)，走出7名院士，更有一大批杰出的首席科學(xué)家、學(xué)科帶頭人、著名教授，有的人還轉(zhuǎn)型為管理者，成為高校校長(zhǎng)、各大醫(yī)院的院長(zhǎng)、各級(jí)政府部門(mén)的當(dāng)家人……銀蛇獎(jiǎng)成為他們發(fā)展道路上的一個(gè)重要臺(tái)階。作為銀蛇獎(jiǎng)發(fā)起單位之一，《文匯報(bào)》App開(kāi)設(shè)“滬上名醫(yī)”專(zhuān)欄，選登銀蛇獎(jiǎng)得主的精彩故事、奮斗人生。 

從SARS到埃博拉 

宋懷東的基因研究之路，始于1990年美國(guó)政府發(fā)起的“人類(lèi)基因組計(jì)劃”，當(dāng)時(shí)包括中國(guó)在內(nèi)的六個(gè)國(guó)家開(kāi)始了對(duì)人類(lèi)基因圖譜的研究和探索，中國(guó)人類(lèi)基因組計(jì)劃的發(fā)起人陳竺教授主持了中國(guó)1%人類(lèi)基因組cDNA計(jì)劃的項(xiàng)目，宋懷東就在機(jī)緣巧合之下成為了項(xiàng)目組一個(gè)主要成員。 

在宋懷東和他團(tuán)隊(duì)的努力下，他們?cè)趪?guó)際上建立了人下丘腦—垂體—腎上腺軸基因表達(dá)譜，并從這些組織中識(shí)別克隆了247條人類(lèi)新基因的全長(zhǎng)cDNA，研究結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)（PNAS）》上，被評(píng)為2000年中國(guó)基礎(chǔ)研究十大新聞之一。相比這樣的成就，回顧20年的科研之路，宋懷東感觸最深的還是參與SARS病毒的分子流行病學(xué)的研究。 

SARS肆虐之時(shí)，在趙國(guó)屏教授的協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)下，宋懷東四赴廣州、三上北京，對(duì)SARS病毒的分子進(jìn)化進(jìn)行了深入細(xì)致的研究。回憶起當(dāng)時(shí)的情景，宋懷東仍心有余悸：“當(dāng)時(shí)還是有些緊張和猶豫的，妻子是急診科的醫(yī)生，每天也奮戰(zhàn)在防治SARS的一線上，如果我也去的話，孩子該怎么辦？”可是醫(yī)者的責(zé)任感讓他選擇了奔赴實(shí)驗(yàn)室一線。“第一次進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，心里挺緊張的，接觸病毒樣本與原始病毒風(fēng)險(xiǎn)還是很大的。普通患者感染病毒純度數(shù)量都有限，而實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)出的病毒濃度是很高的，稍有差池，后果會(huì)不堪設(shè)想。” 

宋懷東研究發(fā)現(xiàn)，SARS病毒剛進(jìn)入人體時(shí)，毒力小，傳染力弱，不適應(yīng)在人體內(nèi)生存，此時(shí)若能及時(shí)發(fā)現(xiàn)病人，給予嚴(yán)格隔離，將不會(huì)引起SARS的大規(guī)模爆發(fā)流行。 

反之，病毒為了適應(yīng)在人體內(nèi)生存，其基因組發(fā)生快速變異，一旦某些關(guān)鍵位點(diǎn)發(fā)生突變，使病毒更適應(yīng)在人體內(nèi)生存且傳染性增強(qiáng)，將會(huì)引起嚴(yán)重的SARS爆發(fā)流行。這些研究發(fā)表在2004年Science 和2005年美國(guó)科學(xué)院院報(bào)上，被評(píng)為2004年國(guó)際醫(yī)學(xué)十大新聞之首，獲得上海市自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。重要的是，這些研究堅(jiān)定了學(xué)術(shù)界對(duì)SARS防控的信心。 

席卷西非的埃博拉病毒，是否會(huì)像SARS一樣爆發(fā)？宋懷東認(rèn)為：“與SARS相同，埃博拉的病毒也是在身體傳播過(guò)程中發(fā)生了變異因而引發(fā)大規(guī)模傳播，同樣也可以通過(guò)早期發(fā)現(xiàn)、隔離的途徑來(lái)抑制疾病的蔓延。其實(shí)從傳播途徑而言，SARS是空氣傳播，而埃博拉是接觸傳播，防控起來(lái)要更為容易，盡管埃博拉目前致死率還是要高于SARS，但是只要做好防控工作，完全沒(méi)有必要恐慌。” 

甲狀腺致病基因 

在宋懷東看來(lái)，科研和臨床應(yīng)當(dāng)緊密結(jié)合，在對(duì)于甲狀腺疾病的診療中，他就將基因技術(shù)運(yùn)用其中。 

2005年開(kāi)始，宋懷東開(kāi)始做甲亢易感基因的篩查。最早，他用候選基因一個(gè)個(gè)找，但是由于學(xué)術(shù)界也無(wú)法判斷這個(gè)基因是真正的易感基因，因而很難驗(yàn)證。隨著全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)的出現(xiàn)，在大數(shù)據(jù)時(shí)代可以很容易拿到人體基因組變異情況，也就是找到基因與疾病的關(guān)系。 

這些技術(shù)突破幫助宋懷東尋找到甲亢易感基因。宋懷東帶領(lǐng)甲狀腺疾病協(xié)作組，搜集1萬(wàn)例甲亢樣本，通過(guò)技術(shù)在國(guó)際上識(shí)別鑒定了8個(gè)新的，并驗(yàn)證了5個(gè)以前報(bào)道的甲亢（GD）易感基因。識(shí)別的新的甲亢易感基因，占目前認(rèn)可的甲亢易感基因的40.9%。通過(guò)致病基因分析，發(fā)現(xiàn)甲亢有不同的亞類(lèi)，不同亞類(lèi)可能有不同的致病易感基因，導(dǎo)致預(yù)后和轉(zhuǎn)歸可能不同，因而應(yīng)該采用不同的治療方案。 

宋懷東說(shuō)：“以甲亢伴周性麻痹為例，它是甲亢病人在一些特殊的情況下，由于嚴(yán)重的低血鉀而引起的肢體無(wú)力，甚至軟癱，不及時(shí)治療甚至?xí)�引起患者死亡的�?yán)重現(xiàn)象。但是此前醫(yī)學(xué)界對(duì)于什么樣的甲亢病人才會(huì)出現(xiàn)這樣的伴周性麻痹一直沒(méi)有定論，我們研究發(fā)現(xiàn)，這種類(lèi)型的病人和普通的甲亢病人就有著不同的致病基因，是與普通的甲亢完全不同的新亞類(lèi)。” 

憑借這項(xiàng)研究，宋懷東獲得2013年教育部高等學(xué)校自然科學(xué)二等獎(jiǎng)以及2011年中國(guó)高等學(xué)校十大科技進(jìn)展之一的殊榮。美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)還邀他評(píng)審2015年美國(guó)圣地亞哥召開(kāi)的第97屆美國(guó)內(nèi)分泌年會(huì)有關(guān)甲狀腺研究的投稿論文。 

宋懷東還將研究的目標(biāo)關(guān)注到碘鹽與甲狀腺疾病的關(guān)系，希望從遺傳和環(huán)境相互作用的角度，來(lái)明確食鹽加碘是如何促進(jìn)甲狀腺疾病發(fā)生。這個(gè)項(xiàng)目獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目的資助。

  ▲宋懷東通過(guò)致病基因分析，采用不同的治療方案 

根據(jù)基因針對(duì)醫(yī)療 

在分子診療時(shí)代，許多疑難疾病的研究都重新煥發(fā)了生機(jī)。宋懷東以新生兒糖尿病為例說(shuō)，有一類(lèi)特殊患兒在注射胰島素后，效果并不理想。基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)他們身體宋懷東通過(guò)致病基因分析，采用不同的治療方案內(nèi)存在著一個(gè)與眾不同的致病基因，使得人體內(nèi)感受血糖水平的“感受器”發(fā)生了變異，因而無(wú)法感知血糖變化。 

經(jīng)過(guò)科學(xué)家對(duì)這一類(lèi)患者致病基因的研究，最終發(fā)現(xiàn)了組成人體內(nèi)血糖“感受器”的一個(gè)成分——ATP敏感的K通道（KCNJ11基因）基因發(fā)生了突變，從而使“感受器”失靈。后來(lái)的進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)人們使用的一種非常常見(jiàn)的降血糖藥物如優(yōu)降糖、達(dá)美康等，通過(guò)調(diào)節(jié)血糖“感受器”組成的另一個(gè)原件——磺脲類(lèi)受體的功能，就可以使失靈的“血糖感受器”的功能恢復(fù)。因此，對(duì)于這類(lèi)糖尿病患兒，這些藥物比胰島素療效更突出。 

“如果沒(méi)有分子診斷，像這樣約占全體新生兒糖尿病患者40%的特殊糖尿病患者，就很可能不能及時(shí)地對(duì)他們采取最有效的救治，進(jìn)而延誤病情。”宋懷東說(shuō)，雖然目前國(guó)內(nèi)分子診療還沒(méi)有普及，但國(guó)內(nèi)不少醫(yī)院都會(huì)將患者血液樣本送到他的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行化驗(yàn)，通過(guò)分子診療方法對(duì)癥下藥，更有針對(duì)性地提出治療方案。 

“在未來(lái)，分子診療無(wú)疑將是醫(yī)學(xué)發(fā)展的一個(gè)主要方向，國(guó)家目前也在產(chǎn)科、兒科等科室進(jìn)行試點(diǎn)，等技術(shù)和相應(yīng)診療規(guī)范都初步建立起來(lái)，就可以在全國(guó)大范圍地推廣。”宋懷東說(shuō)，隨著分子診療時(shí)代的到來(lái)，未來(lái)我們可以根據(jù)病患遺傳基因的不同，采用更個(gè)性化的治療方案，這將是一種精準(zhǔn)的治療手段。 

名醫(yī)簡(jiǎn)介 

宋懷東： 

博士、博士生導(dǎo)師、研究員。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室主任。美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)和內(nèi)分泌協(xié)會(huì)活躍會(huì)員、美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)年輕會(huì)員導(dǎo)師、壁報(bào)競(jìng)賽評(píng)審專(zhuān)家；長(zhǎng)期從事甲狀腺疾病的基礎(chǔ)和臨床研究。在國(guó)際刊物發(fā)表SCI收錄論著100余篇，發(fā)表論文被引用2100多次。獲教育部提名國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)（第一完成人）、二等獎(jiǎng)（第一完成人），國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（第二完成人），上海市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)（第二完成人）等多項(xiàng)研究成果。承擔(dān)包括國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)、863項(xiàng)目在內(nèi)多項(xiàng)研究課題。 

享受?chē)?guó)務(wù)院政府特殊津貼，“新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程”國(guó)家級(jí)人選，上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人，上海市領(lǐng)軍人才。獲中國(guó)青年科技獎(jiǎng)、上海市教委曙光學(xué)者，上海十大杰出青年等榮譽(yù)。

      來(lái)源：文匯報(bào)  原文鏈接：https://wenhui.whb.cn/third/baidu/201905/30/266709.html

 

宋懷東現(xiàn)在是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究中心、中心實(shí)驗(yàn)室主任，內(nèi)分泌代謝病學(xué)科帶頭人。他是一位時(shí)刻關(guān)注人類(lèi)生存狀態(tài)與生命質(zhì)量的醫(yī)生，也是一位有著嚴(yán)謹(jǐn)治學(xué)精神的科學(xué)家，他用自己專(zhuān)業(yè)的學(xué)科知識(shí)，嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的科研態(tài)度，帶領(lǐng)自己的團(tuán)隊(duì)解開(kāi)了一個(gè)又一個(gè)謎團(tuán)，為人類(lèi)的生存質(zhì)量和生命保障做出了杰出的貢獻(xiàn)。　　 　　　

解碼GD發(fā)病分子機(jī)制 　　 　　　

多基因病易感基因的識(shí)別和鑒定是科學(xué)界面臨的共同挑戰(zhàn)，最大的挑戰(zhàn)是發(fā)現(xiàn)的易感基因在不同的人群中重復(fù)驗(yàn)證的不一致。宋懷東認(rèn)為，出現(xiàn)這樣的問(wèn)題是因?yàn)橥�一種多基因病可能存在不同的亞型，不同亞型可能由不同的主效基因?qū)е隆；�于上述的設(shè)想，宋懷東選擇了自身免疫性甲狀腺腫伴甲亢（Graves’病）這種常見(jiàn)但發(fā)病率又不是非常高的多基因遺傳病作為研究對(duì)象進(jìn)行深入研究。在研究中，宋懷東識(shí)別鑒定了8個(gè)新的甲亢（GD）易感基因，并驗(yàn)證了5個(gè)以前報(bào)道的GD易感基因。識(shí)別的新的GD易感基因，占目前認(rèn)可的GD易感基因的40.9%，并拓展了人們對(duì)GD發(fā)病分子機(jī)制的理解。 　　　

在整個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行的過(guò)程中，宋懷東牽頭成立了中國(guó)甲狀腺疾病遺傳協(xié)作組，收集了大量的自身免疫性甲狀腺疾病的樣本，建立了國(guó)際上最大的甲狀腺疾病遺傳資源樣本庫(kù)。利用這些資源，最終實(shí)現(xiàn)了識(shí)別鑒定8個(gè)新的GD易感基因，并驗(yàn)證了5個(gè)以前報(bào)道的GD易感基因。識(shí)別的新GD易感基因，占目前認(rèn)可的GD易感基因的40.9%。其中5個(gè)新位點(diǎn)（5q31-33的SCGB3A2、4p14的GDCG4p14、6q27的RNASET2和Xq21的ITM2A）在至少兩個(gè)以上獨(dú)立人群中進(jìn)行了研究，并被證實(shí)，拓展了人們對(duì)GD發(fā)病分子機(jī)制的理解。如第一次發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)鏈非編碼RNA參與GD的發(fā)生，明確逃逸X染色體失活的X染色體的基因，在GD發(fā)生中發(fā)揮重要的作用（Nat Genet. 2011，Hum Mol Genet. 2013，2009）。值得注意的是，在全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)（GWAS）問(wèn)世以前，宋懷東和他的團(tuán)隊(duì)通過(guò)定位候選克隆策略，在5q31區(qū)段內(nèi)識(shí)別一個(gè)新的GD易感基因SCGB3A2，發(fā)現(xiàn)該基因調(diào)控區(qū)上的rs1368408和-623到-622AG/T可能是甲亢的易感位點(diǎn)。該SNP位點(diǎn)影響SCGB3A2與轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合，并使該基因的轉(zhuǎn)錄水平下降。隨后SCGB3A2與GD的相關(guān)性分別在英國(guó)和俄羅斯的甲亢人群中獲得了驗(yàn)證，在多篇GD易感基因的綜述中，均肯定SCB3A2是一個(gè)在不同人群中可以被廣泛證實(shí)的GD新易感基因。值得注意的是，這個(gè)新的GD易感位點(diǎn)，是在全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)問(wèn)世以前，人們對(duì)多基因病易感基因識(shí)別鑒定的研究尚處于黑暗中艱難摸索過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的，正如英國(guó)牛津Stephen Gough教授所說(shuō)：“SCGB3A2是經(jīng)過(guò)了近10年和無(wú)數(shù)次失敗之后在5q31區(qū)段識(shí)別的唯一一個(gè)新的GD易感基因”。 　　 　　　

在基因識(shí)別鑒定中提出科學(xué)假說(shuō) 　　 　　　

隨著研究的深入，宋懷東提出，同一種多基因病可能有不同的亞型，不同的亞型可能由不同的主效基因，或者由同一易感基因不同的SNP位點(diǎn)變異引起的科學(xué)假說(shuō)，并在甲亢這種多基因病的研究中獲得了證實(shí)。 　　　

在進(jìn)行甲亢易感基因識(shí)別鑒定的過(guò)程中，宋懷東及其團(tuán)隊(duì)遇到了一個(gè)令人困惑的現(xiàn)象。比如，多數(shù)的研究已明確PTPN22上的SNP位點(diǎn)rs2476601是歐洲人群GD的致病易感位點(diǎn)，但該SNP在日本和中國(guó)人群中不存在，那么PTPN22是否是中國(guó)人群甲亢發(fā)生的致病易感基因，是否中國(guó)人群中甲亢的發(fā)生是由于PTPN22基因上其它部位的SNP位點(diǎn)變異導(dǎo)致的？ 　　　

于是，他們的團(tuán)隊(duì)選擇了該基因所在區(qū)段內(nèi)的tag SNP位點(diǎn)，在中國(guó)大樣本甲亢人群中進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)不僅該基因上的rs2476601多態(tài)性位點(diǎn)在中國(guó)人群中不存在，而且該基因不是中國(guó)人群中GD的致病易感位點(diǎn)。這表明PTPN22是歐洲人群甲亢發(fā)生的致病易感基因，但與中國(guó)人群中甲亢的發(fā)生不相關(guān)。提示不同人群中甲亢的發(fā)生，可能是不同的易感基因?qū)е碌陌l(fā)病機(jī)制不同的分子亞型。 　　　

同時(shí)，宋懷東和他的團(tuán)隊(duì)還通過(guò)GWAS技術(shù)，對(duì)5500例甲亢病人和同地域5500例健康人進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)雖然甲狀腺素刺激激素受體（TSHR）是中國(guó)人群GD的易感基因，但TSHR只與藥物治療后TSHR抗體持續(xù)陽(yáng)性（TRAb+）的甲亢病人的發(fā)生密切相關(guān)，而不是治療后TRAb陰性的甲亢病人的易感基因。而且，MHC位點(diǎn)和TRAb抗體持續(xù)陽(yáng)性的GD病人的相關(guān)性明顯強(qiáng)于TRAb陰性的病人。 　　　

已經(jīng)明確，治療TRAb持續(xù)陽(yáng)性的病人，停抗甲狀腺藥物后，容易復(fù)發(fā)；而治療后TRAb轉(zhuǎn)陰性的甲亢病人，停用抗甲狀腺藥物治療后，病人不易復(fù)發(fā)，這兩種類(lèi)型的病人有不同的預(yù)后和對(duì)藥物的反應(yīng)。這項(xiàng)研究第一次明確了這兩種情況的甲亢患者，有不同的致病易感基因，其發(fā)病的機(jī)制不同（Nat Genet. 2011）。這些結(jié)果不僅為提出的多基因病存在不同的亞型，不同的亞型可能由不同的致病易感基因引起的科學(xué)假說(shuō)，提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，而且將有可能對(duì)GD臨床治療方案的選擇和預(yù)后的評(píng)估產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。 　　 　　　

成功解析SARS爆發(fā)流行的分子規(guī)律 　　 　　　

SARS肆虐，波及全球。各國(guó)實(shí)驗(yàn)室集中力量尋找病原體，通過(guò)10個(gè)國(guó)家13個(gè)實(shí)驗(yàn)室的密切合作，發(fā)現(xiàn)SARS的致病原因是一個(gè)在人類(lèi)中從未見(jiàn)過(guò)的新型RNA冠狀病毒。但是，SARS冠狀病毒從何而來(lái)？SARS冠狀病毒在人體內(nèi)的變異規(guī)律？它在人群中引起爆發(fā)流行的原因？我們能否阻斷SARS的爆發(fā)流行？今后SARS是否再來(lái)？我們是否能預(yù)防SARS的再次爆發(fā)流行？要解答以上種種問(wèn)題，有必要將SARS-CoV基因組的變異與其流行病學(xué)的信息結(jié)合起來(lái)進(jìn)行分子進(jìn)化的研究，尋找SARS爆發(fā)流行的分子機(jī)制。 　　　

在科技部、廣東省和上海市科委的支持下，在趙國(guó)屏院士的協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)下，包括宋懷東在內(nèi)的我國(guó)多位科學(xué)家通力合作，經(jīng)過(guò)3年多的努力，成功地解析了SARS分子流行病學(xué)及SARS冠狀病毒分子進(jìn)化的規(guī)律。首先，他們通過(guò)對(duì)廣東早期SARS病人的分子流行病學(xué)研究，闡明了SARS病毒的來(lái)源。通過(guò)對(duì)廣東早期病人體內(nèi)的SARS病毒進(jìn)行基因組測(cè)序，發(fā)現(xiàn)SARS病毒可能是從野生動(dòng)物進(jìn)入人體，導(dǎo)致人群中流行。 　　其次，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了SARS病毒在人體內(nèi)的變異規(guī)律，明確了SARS爆發(fā)流行的分子機(jī)理，　

為SARS防治提供了科學(xué)的依據(jù)。團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用建立的一套敏感而針對(duì)微量樣本全基因組測(cè)序的技術(shù)體系，對(duì)這些樣本進(jìn)行SARS病毒的全基因組測(cè)序，共完成24例病人29條SARS全基因組的測(cè)序，并結(jié)合32條早、中、晚各期的SARS冠狀病毒序列和2條深圳果子貍體內(nèi)的SARS樣冠狀病毒序列，進(jìn)行SARS病毒在人體內(nèi)分子進(jìn)化規(guī)律的研究。他們發(fā)現(xiàn)，在早期病人體內(nèi)，SARS病毒剛進(jìn)入人體，病毒的致病能力和傳播力較弱，但由于不適應(yīng)新的宿主的生存環(huán)境，受到強(qiáng)大的正選擇壓力，因此氨基酸變異的速率高，此時(shí)疾病易于控制和治療；經(jīng)過(guò)一段時(shí)間在人體上的適應(yīng)，病毒的致病與傳播能力均有明顯的提高，氨基酸變異趨緩，病情較為嚴(yán)重。到了流行的晚期，病毒發(fā)生了某些關(guān)鍵位點(diǎn)的變化，使其適應(yīng)人體內(nèi)的生存環(huán)境。　　　

第三，關(guān)于SARS冠狀病毒基因型與致病性和傳染性的關(guān)系的研究。通過(guò)對(duì)2003-04階段的早期病毒序列的比較以及傳染病學(xué)和病人臨床表型的研究說(shuō)明，此階段的病毒比2002-03早期階段的病毒更接近動(dòng)物病毒，其對(duì)人的致病能力弱，病人癥狀輕，不需要ICU處理，不造成人對(duì)人的傳染。對(duì)2002-03階段病毒序列的比較以及傳染病學(xué)和病人臨床表型的研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)人傳人的現(xiàn)象，病人中也出現(xiàn)了死亡的病例。但是，早期病人的傳染能力似乎較弱，自中期起，傳播能力明顯增強(qiáng)。 　　　

第四，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了SARS大爆發(fā)時(shí)早、中、晚期SARS病毒的基因組特征性分子標(biāo)志，為檢測(cè)SARS病毒危害提供了科學(xué)依據(jù)。通過(guò)對(duì)于來(lái)自于SARS疫病過(guò)程中63株SARS冠狀病毒序列的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，印證流行病學(xué)調(diào)查認(rèn)識(shí)到的早期、中期和晚期流行病學(xué)各階段及其特征，發(fā)現(xiàn)了疾病每一階段的特征性基因型。 　　　

第五，通過(guò)對(duì)果子貍體內(nèi)SARS病毒分子進(jìn)化規(guī)律的研究，提出了果子貍是SARS病毒中間宿主而非天然宿主的科學(xué)論斷。通過(guò)計(jì)算生物學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，在一年間、在不同地域中發(fā)現(xiàn)的果子貍攜帶的病毒的序列出現(xiàn)了明顯的變異。說(shuō)明病毒在果子貍體內(nèi)也發(fā)生著與在人體內(nèi)類(lèi)似的快速進(jìn)化適應(yīng)的過(guò)程，而且，也正是S基因受到的正選擇壓力，最為顯著。 　　　

最后，根據(jù)研究結(jié)果，提出了完整的假說(shuō)，即天然宿主體內(nèi)的SARS病毒，進(jìn)入果子貍體內(nèi)，在正選擇壓力下，基因組發(fā)生某些改變，尤其是S蛋白上兩個(gè)氨基酸N479K/T487S，突變?yōu)楹腿祟?lèi)SARS病毒S蛋白上的氨基酸相同時(shí)；人們接觸帶有SARS病毒的動(dòng)物如果子貍，使SARS病毒進(jìn)入人體，SARS病毒剛進(jìn)入人體時(shí)，毒力小，傳染力弱，不適應(yīng)在人體內(nèi)生存；此時(shí)若能及時(shí)發(fā)現(xiàn)病人，給予嚴(yán)格隔離，將不會(huì)引起SARS的大規(guī)模爆發(fā)流行；但由于受到人體免疫的正選擇壓力，病毒的基因組發(fā)生快速的變異，一旦某些關(guān)鍵位點(diǎn)發(fā)生突變，使病毒更適應(yīng)在人體內(nèi)生存且傳染性增強(qiáng)，將會(huì)引起爆發(fā)流行。而2004年在我國(guó)發(fā)生的兩起SARS事件，驗(yàn)證了我們假設(shè)的科學(xué)性。(Science, 2004; PNAS 2005) 　　　

因此，如果今后注意對(duì)可能來(lái)自動(dòng)物的新發(fā)SARS冠狀病毒感染的監(jiān)測(cè)，及時(shí)加以隔離、控制，當(dāng)不至于產(chǎn)生類(lèi)似于2003年的爆發(fā)流行；但是如果我們哪一天忽視了對(duì)果子貍體內(nèi)SARS病毒及早期SARS病人的監(jiān)測(cè)、識(shí)別鑒定的話，將可能再次重蹈2003年大爆發(fā)的覆轍。　　 　　　

建立測(cè)序技術(shù)體系 　　 　　　

宋懷東是一位經(jīng)歷過(guò)嚴(yán)格科研培訓(xùn)又有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的中青年專(zhuān)家。由于他特殊的工作和學(xué)習(xí)背景，長(zhǎng)期堅(jiān)持科研和臨床的緊密結(jié)合，倡導(dǎo)用科研的思路看待病人，給每一個(gè)病人最適合的、精準(zhǔn)的治療方案；同時(shí)堅(jiān)持從臨床的角度從事科研，使科研能夠盡快為臨床的發(fā)展服務(wù)。他心目中一個(gè)優(yōu)秀的臨床科研工作者應(yīng)該在一生中，有自己發(fā)現(xiàn)的前人尚不認(rèn)識(shí)的新的病種，并為患者尋找新的治療的手段，解除患者的疾苦。 　　　

宋懷東及其團(tuán)隊(duì)第一次用人類(lèi)基因組計(jì)劃發(fā)展起來(lái)的cDNA微陣列技術(shù)對(duì)正常人內(nèi)臟脂肪組織的分泌功能進(jìn)行詳細(xì)的研究，發(fā)現(xiàn)脂肪組織有大量的分泌蛋白或受體表達(dá)，其中60種分泌蛋白，88種受體是首次發(fā)現(xiàn)在內(nèi)臟脂肪組織中表達(dá)。首次鑒定出脂肪組織內(nèi)的8個(gè)自分泌或旁分泌系統(tǒng)。從基因表達(dá)譜的角度，為人脂肪組織是體內(nèi)重要的內(nèi)分泌器官提供了證據(jù)。最近，宋懷東及其團(tuán)隊(duì)從脂肪組織中識(shí)別了一種可以分泌入血，抑制食欲的新的激素：mimecan。而mimecan的作用機(jī)制和脂肪組織分泌的另一個(gè)著名的抑制食欲的激素瘦素是不同的，因此，二者在抑制食欲中可能有協(xié)同作用，將為肥胖的治療提供新的前景。 　　　

此外，宋懷東在醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室工作期間，引進(jìn)和建立了一代測(cè)序和二代測(cè)序技術(shù)平臺(tái)體系，并將這些技術(shù)應(yīng)用于科學(xué)研究和臨床疾病的診斷之中。應(yīng)用一代測(cè)序技術(shù)，建立了完整的單基因病基因診斷技術(shù)平臺(tái)，并應(yīng)用于36種單基因遺傳病的基因診斷中。發(fā)現(xiàn)了一些致病基因的新的突變導(dǎo)致的疾病。同時(shí)，還為馬其頓Skopje醫(yī)學(xué)中心的Zoran Gucev兒科教授提供了McCune-Albright綜合征的分子診斷，為土耳其的Inonu大學(xué)Turgut ?zal Medical Center兒科內(nèi)分泌的Aysehan Akinci教授進(jìn)行了3個(gè)17羥化酶缺陷的家系病人的分子診斷。通過(guò)對(duì)遺傳性疾病分子診斷方法的建立，培養(yǎng)了一支基因診斷的人才隊(duì)伍，使我們能過(guò)在1至2周內(nèi)完成對(duì)特定病人的基因診斷，滿足臨床診斷的需求。 　　　

這一路走來(lái)，宋懷東在國(guó)內(nèi)外發(fā)表論文100多篇，包括Science、Nature Genetics、PNAS、Hum Mol Genet等，被SCI引用2000多次。其中近5年發(fā)表論文49篇，以通訊作者發(fā)表論文23篇，包括以通訊作者發(fā)表在Nat Genet，Hum Mol Genet等國(guó)際著名的刊物。獲得了包括教育部提名國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、二等獎(jiǎng)，國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、上海市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)在內(nèi)的多項(xiàng)研究成果。承擔(dān)包括國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)、“863項(xiàng)目”在內(nèi)多項(xiàng)研究課題。入選人事部百千萬(wàn)人才工程國(guó)家級(jí)人選，上海市領(lǐng)軍人才。被授予國(guó)務(wù)院津貼專(zhuān)家，中國(guó)青年科技獎(jiǎng)，上海市教委“曙光學(xué)者”，上海市衛(wèi)生系統(tǒng)“銀蛇”獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等榮譽(yù)。 　　　

榮譽(yù)的獲得是對(duì)宋懷東取得成績(jī)的肯定，而最讓他感到高興的，是科研成果應(yīng)用于臨床實(shí)踐后的成功，是挽救更多生命、提高更多人的生命質(zhì)量后的欣慰與喜悅。作為一個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物，宋懷東以其專(zhuān)業(yè)的學(xué)科知識(shí)和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那髮?shí)態(tài)度書(shū)寫(xiě)了一個(gè)又一個(gè)的醫(yī)學(xué)傳奇，成為醫(yī)學(xué)界一個(gè)里程碑式的人物。 　　 　　　

專(zhuān)家簡(jiǎn)介： 　　 　　　

宋懷東，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究中心、中心實(shí)驗(yàn)室主任，內(nèi)分泌學(xué)科學(xué)術(shù)帶頭人。蚌埠醫(yī)學(xué)院獲學(xué)士畢業(yè)，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲臨床醫(yī)學(xué)碩士、博士學(xué)位。 　　　

百千萬(wàn)人才工程國(guó)家級(jí)人選、國(guó)務(wù)院特殊津貼專(zhuān)家、中國(guó)青年科技獎(jiǎng)、教育部新世紀(jì)人才、上海市領(lǐng)軍人才、上海市十大杰出青年、上海市曙光學(xué)者。2015美國(guó)內(nèi)分泌年會(huì)壁報(bào)競(jìng)賽評(píng)審、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)第二節(jié)評(píng)審委員會(huì)委員、Journal of Diabetes 編委、《中華內(nèi)分泌及代謝雜志》編委。 　　

在國(guó)內(nèi)外發(fā)表論文100余篇，被SCI引用2100多次，承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)、國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展“863計(jì)劃”，曾獲得國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)、教育部及上海市自然科學(xué)獎(jiǎng)。

來(lái)源：科學(xué)中國(guó)人  2015年12期 　

 

專(zhuān)家訪談 | 宋懷東:讓遺傳病不再遺傳

2019-07-05 07:45

 

很久以前，當(dāng)父母所得疾病出現(xiàn)在子女身上，并且一代一代傳下去的時(shí)候，人們對(duì)這種家族“魔咒”般的疾病產(chǎn)生了莫大的恐慌。后來(lái)，我們知道這些疾病叫做遺傳性疾病，同時(shí)也認(rèn)識(shí)到，對(duì)于遺傳性疾病，醫(yī)生們往往束手無(wú)策，治不好。 

隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，如今對(duì)于遺傳性疾病的治療手段越來(lái)越多。上世紀(jì)90年代初，人類(lèi)基因組計(jì)劃的開(kāi)啟，更是打開(kāi)了新世界的大門(mén)，對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)邁向了分子時(shí)代，于是我們又擁有了一種攻克遺傳性疾病的新“武器”——分子診斷。

治療糖尿病“有的放矢”

對(duì)于糖尿病，我們發(fā)現(xiàn)有些糖尿病是會(huì)遺傳給下一代的，有些糖尿病雖然不一定會(huì)遺傳，但是后代發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于普通人群。

有種糖尿病只是“感應(yīng)裝置”故障

我院分子診斷科主任宋懷東教授介紹，糖尿病中有一種特殊類(lèi)型的新生兒糖尿病，是一種出生時(shí)就帶有的遺傳性先天性糖尿病。原先不了解這種糖尿病的時(shí)候，這些患兒一出生就要注射胰島素，不僅給患兒帶來(lái)巨大的痛苦，而且血糖也非常難控制。后來(lái)發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)糖尿病是一種葡萄糖感受器的基因發(fā)生了突變。 

胰島有一套“感應(yīng)裝置”，我們吃進(jìn)去的食物，在體內(nèi)變成葡萄糖，血液中葡萄糖的量是多還是少，β細(xì)胞上的兩種蛋白可以感知，并根據(jù)感知到的水平高低來(lái)調(diào)控胰島素的分泌。這類(lèi)患者的葡萄糖感受器壞了，血糖再高機(jī)體也無(wú)法感知，胰島就接收不到分泌胰島素的“指令”，但是胰島素的合成能力和分泌能力其實(shí)是正常的。只要把葡萄糖感受器“調(diào)試”好了，就可以達(dá)到非常好的治療效果。后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)患者是由于組成葡萄糖感受器的一個(gè)基因KCNJ11突變引起的，使用磺脲類(lèi)藥物就可以治療這種糖尿病，比如常用的優(yōu)降糖、達(dá)美康等。用藥一年后糖化血紅蛋白就能控制穩(wěn)定，可以跟正常人一樣。如果不做分子診斷，這類(lèi)患者就沒(méi)辦法得到合理的治療。

有種糖尿病不必用藥

最近還發(fā)現(xiàn)了一種葡萄糖激酶突變的基因，這類(lèi)糖尿病不需要吃藥也不需要打胰島素，只要通過(guò)生活方式和飲食控制就可以了。“因?yàn)檫@類(lèi)基因突變導(dǎo)致的糖尿病，其病程是良性的。”宋主任解釋說(shuō)，“糖尿病最可怕的是并發(fā)癥，目前治療糖尿病之所以要嚴(yán)格控制血糖，是為了預(yù)防心、腦、腎、眼睛等的并發(fā)癥。但是葡萄糖激酶基因突變的糖尿病，發(fā)生并發(fā)癥的幾率極低。”

可見(jiàn)，分子診斷對(duì)糖尿病的治療有很大的指導(dǎo)作用。

宋主任指出，大多數(shù)糖尿病是四十歲以后發(fā)病的，但有些單基因遺傳性糖尿病，多在二三十歲或更早就發(fā)病了。比如MODY糖尿病（年青發(fā)病的成年型糖尿病），一般都是家族中幾代人都有比較年青的糖尿病患者，大多在25歲前發(fā)病。另外還有線粒體糖尿病，是一種比較嚴(yán)重的糖尿病類(lèi)型，除了糖尿病之外，還會(huì)累及神經(jīng)等全身多系統(tǒng)發(fā)病。對(duì)于這些糖尿病，分子診斷除了可以明確診斷讓治療“有的放矢”之外，還可以通過(guò)產(chǎn)前診斷來(lái)避免這一疾病遺傳給下一代。

常規(guī)療法治不好的“甲減”

我國(guó)開(kāi)展新生兒篩查后，發(fā)現(xiàn)先天性甲減的患病率較高，大約每2000個(gè)新生兒中有一個(gè)先天性甲減。

宋主任介紹說(shuō)，先天性甲減的患兒缺乏甲狀腺激素，如果出生后就使用甲狀腺素替代就可以達(dá)到治療效果。但事實(shí)上，在先天性甲減中有一類(lèi)患兒用甲狀腺素替代是無(wú)效的。比如甲狀腺激素受體突變的先天性甲減，即使補(bǔ)充甲狀腺素，由于受體突變，對(duì)甲狀腺素不敏感，治療就無(wú)效。還有一類(lèi)是把甲狀腺素從細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)的一種蛋白突變，而甲狀腺素必須進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)才能發(fā)揮作用，進(jìn)入不到細(xì)胞內(nèi)，血液中甲狀腺素濃度再高也沒(méi)有用。像這樣的患者，如果及時(shí)做分子診斷，就知道不能選擇常規(guī)的治療方法，可能需要將甲狀腺素提高到比常規(guī)更高的水平才能起到一定的治療作用。

有些遺傳病可以阻斷遺傳

家族中有遺傳性疾病，或者生下的孩子患有先天性遺傳性疾病，一家人都會(huì)焦慮和糾結(jié)，后代是否都將遺傳這一疾病，還要不要生孩子呢？ 

現(xiàn)在，分子診斷可以明確一部分疾病的遺傳基因，有助于阻斷遺傳。比如生下的孩子患有先天性心臟病、唇腭裂、先天性耳聾、性發(fā)育異常、先天性甲減等疾病，最好做分子診斷找出突變基因，因?yàn)橥瑯邮窍忍煨孕呐K病或唇腭裂，不同家族的致病基因是不同的。然后生二胎的時(shí)候做產(chǎn)前檢查，避免再生下這類(lèi)疾病的患兒。 

宋主任建議有遺傳疾病的夫婦，懷孕前進(jìn)行遺傳咨詢。如果明確患有基因突變導(dǎo)致的疾病，在懷孕早期兩三個(gè)月的時(shí)候進(jìn)行產(chǎn)前診斷，抽取羊水做分子診斷，明確胎兒是否存在這一基因突變，如果遺傳了這一基因突變，就要跟家屬溝通決定是否終止妊娠。這類(lèi)夫婦還是有機(jī)會(huì)生育不帶有這種基因突變的孩子。 

對(duì)于單基因遺傳疾病，除了產(chǎn)前診斷之外，還有試管嬰兒的方法可以避免遺傳。比如，想要懷孕的時(shí)候，做試管嬰兒培養(yǎng)多個(gè)胚胎，然后篩查這些胚胎是否帶有父母的基因突變，選擇不帶有基因突變的胚胎植入母體，就能生育一個(gè)正常的孩子。而且這一孩子攜帶的是正常的基因，他的后代也就不會(huì)再遺傳這類(lèi)疾病，這一遺傳就被阻斷了。 

有些遺傳病可以預(yù)防

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的先天性遺傳疾病有幾千種，但并不是所有的先天性遺傳疾病都能用分子診斷來(lái)明確。宋主任坦言，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)致病基因的疾病還不是很多。“比如先天性耳聾、先天性甲減等，如果用現(xiàn)在的分子診斷技術(shù)來(lái)檢查，大約有一半的患者可以明確致病基因，剩下一半左右的患者目前還沒(méi)有找到致病基因，還需要進(jìn)一步的研究。而β-地中海貧血?jiǎng)t基本都能檢測(cè)出致病基因，這種貧血主要見(jiàn)于我國(guó)南部廣東、廣西、云南等地區(qū)。” 

遺傳性疾病中，有些是單基因遺傳，而有些是多基因遺傳。 

比如先天性甲減就是單基因遺傳病，只要存在這一基因突變，就一定會(huì)得先天性甲減。對(duì)于單基因遺傳性疾病，一旦得了這一疾病一般都沒(méi)有辦法改變，但是可以通過(guò)藥物治療等方法，使疾病得以改善，讓患者能夠像正常人一樣生活。宋主任說(shuō)：“先天性甲減，目前是一種可治療的疾病。大多數(shù)先天性甲減只要藥物替代治療效果良好者，就可以像正常孩子一樣，學(xué)習(xí)、工作都不受影響。”再比如唇腭裂，也是一種單基因遺傳性疾病，但可以通過(guò)整形改變這種外觀。還有先天性心臟病，可以通過(guò)手術(shù)使患者擁有正常的心臟功能。所以，先天性疾病并不是都沒(méi)有辦法治療，有些疾病目前已有很好的治療方法。而對(duì)于一些我們目前還無(wú)法治療的遺傳性疾病，我們還可以通過(guò)分子診斷的方式，避免將這一疾病遺傳給下一代。 

肥胖、高血壓、2型糖尿病、甲亢等疾病則屬于多基因遺傳病。宋主任介紹說(shuō)：“多基因遺傳病是指體內(nèi)有幾十個(gè)基因突變與這一疾病的發(fā)病有關(guān)，所以，父母有這一疾病，子女不一定就有這一疾病，屬于散在遺傳性疾病，具有家族聚集性特點(diǎn)。多基因疾病的遺傳規(guī)律非常復(fù)雜，很難推測(cè)。父母有這類(lèi)疾病，子女得這類(lèi)疾病的風(fēng)險(xiǎn)就高得多。” 

對(duì)于多基因遺傳病，即使帶有易感基因，也不一定就會(huì)得病。環(huán)境因素和遺傳因素聯(lián)合在一起，才會(huì)發(fā)病。宋主任舉例說(shuō)：“比如肥胖，有家族史，但如果控制飲食、積極運(yùn)動(dòng)，也可能不會(huì)肥胖。糖尿病也是這樣，雖然攜帶了糖尿病的易感基因，得糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比正常人高，但是如果控制飲食，控制好體重，也不一定會(huì)得糖尿病。”

宋主任表示，多基因遺傳疾病多半是遺傳背景下的生活方式改變導(dǎo)致的疾病。通過(guò)生活方式的干預(yù)，可以讓疾病不發(fā)生，這是我們可以做到的，是可以預(yù)防的疾病。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

宋懷東 醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、研究員、內(nèi)分泌代謝病博士研究生導(dǎo)師，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院分子診斷科主任。在國(guó)內(nèi)外發(fā)表論文100多篇，獲得了包括教育部提名國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、二等獎(jiǎng)，國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，上海市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)在內(nèi)的多項(xiàng)研究成果。承擔(dān)包括國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)、“863項(xiàng)目”在內(nèi)多項(xiàng)研究課題。入選人事部百千萬(wàn)人才工程國(guó)家級(jí)人選，上海市領(lǐng)軍人才，被授予國(guó)務(wù)院津貼專(zhuān)家、中國(guó)青年科技獎(jiǎng)、上海市教委“曙光學(xué)者”、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)“銀蛇”獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等榮譽(yù)。 擅長(zhǎng)疑難甲狀腺疾病、甲亢、甲減、先天性甲減、甲狀腺結(jié)節(jié)的診治。

專(zhuān)家門(mén)診時(shí)間：周三上午。

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