中國(guó)科大篩選出特異針對(duì)點(diǎn)突變蛋白的適配體

日期：2015年08月10日 來源：安徽省科技廳

近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院?jiǎn)胃锝淌趯?shí)驗(yàn)室發(fā)明了一種新的篩選方法，從而篩選出能特異針對(duì)具有細(xì)微改變（比如單氨基酸殘基突變）蛋白質(zhì)的核酸（RNA）適配體。該研究成果于7月27日發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

RNA適配體是人工合成及篩選出的能特異結(jié)合小分子、蛋白質(zhì)，甚至完整細(xì)胞的非編碼RNA。RNA適配體的篩選利用了足夠復(fù)雜的RNA序列庫(kù)所具有的類似抗體一樣的結(jié)合多樣性和特異性潛能。RNA適配體概念和技術(shù)是由Jack Szostak（2009年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者）于1990年提出的，但此技術(shù)提出二十多年來，尚未能篩選到特異識(shí)別單氨基酸殘基突變蛋白質(zhì)的RNA適配體。

單革實(shí)驗(yàn)室利用發(fā)明的差異篩選的方法，以腫瘤當(dāng)中常見的p53點(diǎn)突變蛋白為靶標(biāo)，篩選出特異識(shí)別點(diǎn)突變蛋白而不結(jié)合野生型p53蛋白的RNA適配體。更加有意義的是，此RNA適配體在培養(yǎng)細(xì)胞及裸鼠載瘤實(shí)驗(yàn)中，均能有效抑制p53點(diǎn)突變蛋白促進(jìn)腫瘤的功能。

該論文的第一作者為陳亮博士，主要為其博士論文工作。研究得到了生命科學(xué)學(xué)院王均和朱濤實(shí)驗(yàn)室的協(xié)助，受到了科技部、中科院、國(guó)家基金委、以及中國(guó)科大非編碼RNA功能及功能機(jī)理創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)的經(jīng)費(fèi)支持。

近年來，單革教授實(shí)驗(yàn)室在非編碼RNA領(lǐng)域研究方面，已經(jīng)在Nature Communications(2012)及Nature Structural & Molecular Biology(2015)等雜志發(fā)表數(shù)篇重要研究論文。