專家信息：

楊靜嫻，女，1963年5月出生，生化藥理學博士，遼寧中醫藥大學教授，藥理教研室主任，博士生導師。 

教育及工作經歷：

教育經歷：

1981-1986年：大連醫科大學，臨床醫學專業，獲學士學位。

1998-2001年：大連醫科大學，藥理學專業，獲碩士學位。

2001-2004年：大連醫科大學，生物化學與分子生物學專業，獲博士學位。

國外研修經歷：

1. 美國新澤西州立大學(Rutgers, the State University of New Jersey, USA ) ，細胞生物學與神經科學部 博士后 2006年5月-2007年12月。

2. 美國托馬斯杰弗遜大學(Thomas Jefferson University, USA)，神經科學部 博士后 副研究員 2008年1月-2010年2月。

3. 英國牛津大學(Oxford University, UK) 醫學部藥理系 遼寧省教育廳公派訪問學者 2011年12月-2012年5月。

4. 日本群馬大學（Gunma University, Japan），醫學部藥理系 訪問學者 2003年 4- 6月。

工作經歷：

1986年7月—1988年8月：大連醫科大學第二附屬醫院，內科醫師。

1988年9月—1996年12月：大連大學醫學院藥理教研室，講師。

1997年1月—2006年4月：大連醫科大學藥理教研室，副教授，碩士生導師。

2006年5月—2010年2月：留美博士后。

2010年3月回國至今：遼寧中醫藥大學藥學院藥理教研室，主任，教授，博士生導師。 

學術兼職及社會任職：

1. 國家自然科學基金項目評審專家。

2. 中國博士后科學基金評審專家。

3. 中華中醫藥學會中醫基礎理論分會委員。

4. 中國民族衛生協會全國中醫專家委員會副主任委員。

5. 遼寧省藥學會藥理專業副主任委員。

6. 國際干細胞協會（ISSCR）會員。

7. Asian Journal of Traditional Medicines審稿專家。

8. 《中國細胞生物學學報》編委。

9. 美國Who’s who收錄專家。 

主講課程：

主講課程7門。

培養研究生情況：

培養碩士生8名，博士生1名。

 

研究方向：

中藥活性組分調控干細胞增殖分化治療中樞神經退變性疾病。 

承擔科研項目情況：

1. 國家自然科學基金面上項目負責人：獨活香豆素聯合轉基因骨髓源神經干細胞治療阿爾茨海默病的作用與機制研究（81173580），2012.1-2015.12，56萬。

2. 國家自然科學基金國際合作交流項目負責人：獨活香豆素干預CREB信號通路對阿爾茨海默病的神經保護與修復機制研究（81210108050），2012，4萬。

3. 遼寧省高等學校優秀人才支持計劃項目負責人：獨活香豆素抑制神經損傷促進修復再生治療阿爾茨海默病的機制研究，2013， 10萬。

4. 沈陽市科技專項資金項目負責人：獨活香豆素增強轉基因骨髓源神經干細胞治療阿爾茨海默病的作用與機制研究，項目編號：F11-264-1-42。2011.6-2013.6，8.0萬。

5. 遼寧省自然科學基金項目負責人：獨活香豆素增強轉基因骨髓源神經干細胞治療阿爾茨海默病的作用與機制研究（201102144），2011.8-2014.7，5.0萬。

6. 國家中醫藥行業重大科研專項二級課題負責人：中藥麩制及有毒中藥炮制技術與原理研究，2009.1-2011.12，共184萬，本人可支配25萬。

7. 沈陽市人才資源開發專項：獨活香豆素聯合轉基因骨髓源神經干細胞治療阿爾茨海默病的機制研究，2011，6萬。

8. 沈陽市人才資源開發專項：獨活香豆素聯合轉基因骨髓源神經干細胞治療阿爾茨海默病的機制研究，2012,10萬。

9. 橫向課題藥理專項負責人：“傷科接骨片外用制劑新藥研究開發”，2009.9-臨床批件，20萬。

10. 橫向課題負責人：“治療糖尿病中藥新藥救胰解罹顆粒藥理毒理學實驗研究”，2012，4--臨床批件，20萬。 

科研成果：

1. 獲省級科技獎勵3項。

2. 首次發現了烏蘇里藜蘆生物堿的高效降粘抗栓藥理作用，并通過多種動物模型對該作用進行了深入研究，相關論文已發表于國家級重要期刊;對平滑肌收縮的非鈣依賴性調節機制進行了深入系統的研究，首次發現了61KD MLCK活性片段、痕量調寧蛋白及蛋白激酶A等均能以非鈣依賴性方式調節平滑肌的收縮活動，這些發現不僅具有國內外領先的理論水平，而且為平滑肌系統疾病的治療以及新藥開發提示了新的途徑，具有很大的應用價值，相關論文已發表于國內外權威期刊，其中兩篇已被SCI收載;同時還參加了中藥復方對抗雷公藤多苷毒性的研究，開發并研制出能對抗雷公藤多苷的毒性而又不影響其療效的復方雷公藤制劑，為類風濕性關節炎等自身免疫性疾病患者帶來了福音，該研究成果獲大連市科技進步三等獎;還對琥珀酸鈉等藥物的抗心律失常作用進行了深入系統的研究，并發表相關論文數篇。

3. 近5年來先后于美國托馬斯杰弗遜大學和英國牛津大學作副研究員和訪問學者，主要研究方向為干細胞與轉基因技術相結合治療中樞神經變性疾病。掌握著國際最前沿的干細胞與基因治療技術及臨床轉化動態，建立了多種來源的成體干細胞系、誘導性多能干細胞系（iPS）、多種基因表達質粒及多種動物模型等，作為主要完成人完成了美國NIH、MS Society等課題3項，研究成果多次于國際學術會議上交流，獲得了同行們的高度認可，并以第一作者發表于Clin Invest（IF 15.387）、Acta Neuropathol（IF 9.32 ）、Am J Pathol（IF 5.224）、Plos One（IF 4.35）等多個國際頂級期刊，2012年被英國名校諾丁漢大學在其官網特別報道。

4. 2010年回國后致力于研究中藥單體及復方對干細胞增殖、分化的多靶點、多環節的調控，通過體外篩選與臨床療效相結合，有針對性地篩選相關中藥活性組分及復方，研究其激活機體內源性干細胞和協同外源性干細胞移植治療重大疾病的作用，同時研發干細胞治療制劑，建立高通量藥物篩選的iPS細胞模型及自體免疫細胞治療技術與藥物篩選平臺等，將細胞替代、基因治療和中藥干預結合為一體，為多種神經退行性疾病、心腦血管病、糖尿病及腫瘤等難治疾病開辟了新的治療途徑。相關研究獲得了2011、2012年國家自然科學基金2項、遼寧省及沈陽市等基金8項資助。 

發明專利：

1 一種獨活香豆素活性單體及其制備方法和應用 楊靜嫻 2013-11-15 2014-04-09

2 表達趨化因子受體CCR5的骨髓源神經干細胞及制備方法 楊靜嫻;王東;徐志立;梁文波;閆宇輝;李云興;陶小軍 2010-10-19 2011-02-23 

3 表達抗炎細胞因子IL-10的骨髓源神經干細胞的制備方法 楊靜嫻;王東;孟憲生;康廷國;徐志立 2010-06-08 2010-12-15

現已于國內外發表論文近80篇，其中SCI收錄22篇，第一作者和通訊作者的SCI論文17篇，影響因子累計80，被引用百余次；參編著作及教材14部。 

出版專著：

1．全國中醫藥行業高等教育十二五規劃教材《藥理學》編委，中國中醫藥出版社，2012年。

2. 全國高等醫藥院校規劃教材，普通高等教育“十二五”規劃教材《臨床藥理學》，編委，清華大學出版社，2012年出版。

3. 副主編：新世紀全國中醫藥高職高專規劃教材《藥理學》，中國中醫藥出版社2006年。

4. 副主編：《中草藥藥代動力學》，中國中醫藥出版社1999年出版，獲大連市優秀科技著作一等獎。

5. 編者：衛生部“十一五”規劃教材《Fundamental Medical Pharmacology》（英文版），吉林科學技術出版社2008年出版。

6. 編委：全國高等醫藥院校七年制藥理學教材（英文版）《A Textbook of Fundamental Medical Pharmacology》（第二版），吉林科學技術出版社2004年出版。

7. 編委：21世紀高等醫學院校教材《醫學機能實驗學》，科學出版社2004年出版。

8. 編者：全國高等醫藥院校七年制藥理學教材（英文版）《A Textbook of Fundamental Medical Pharmacology》（第一版），編委，吉林科學技術出版社2004年出版

9. 編者：專著《細胞培養學與培養細胞技術》，上海科技出版社2004年出版。

10. 編者：專著《美容藥物的配置和應用》，人民軍醫出版社，2005年出版。

11. 編者：《新編臨床藥物應用》，科技出版社1994年出版。 

代表性英文論文：

1. Yang J*, Jiang Z, Fitzgerald DC, et al. Adult neural stem cells expressing IL-10 confer potent immunomodulation and remyelination in experimental autoimmune encephalitis. J Clin Invest. 2009, 119 (12): 3678-3691. IF 15. 387

2. Yan Y, Ma CG, et al.. Accelerated and enhanced effect of CCR5-transduced bone marrow neural stem cells on autoimmune encephalomyelitis. Acta Neuropathol. 2012, 9:422-445. IF 9.32Yang J*

3. Yan, Y, Li, K , et al. CCR5-Transduced Neural Stem Cells Confer Accelerated and Enhanced Therapeutic Effect on Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Molecular therapy. 2012, 20: S168-S168. IF 6.873Yang, J

4. Yang J** (通訊作者). Effects of Salvianolic acid B on survival, self-renewal and neuronal differentiation of bone marrow derived neural stem cells. Eur J Pharmacol. 2012,697(1–3): 32–39. IF 2.51 Zhang N, Kang T, Zhang GX,

5. Yang J*, Rostami A, Xu H. TCR stimulation upregulates MS4a4B expression through induction of AP-1 transcription factor during T cell activation. Mol Immunol. 2012 Sep;52(2):71-8. Epub 2012 May 16. IF 3.742Yan Y, Zhang GX, Williams MS, Carey GB, Li H,

6. Yang J*, Yan Y, Ciric B, Yu S, Guan Y, Xu H, Rostami A, Zhang GX. Evaluation of Bone Marrow- and Brain-Derived Neural Stem Cells in Therapy of Central Nervous System Autoimmunity.Am J Pathol. 2010,177(4): 1989-2001. IF 5.687

6. Yang J*, Rostami A, Zhang GX. Cellular remyelinating therapy in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2009, 276(1-2):1-5. IF 2.324

7. Yang J*, Bridges K, Chen KY, Liu AY. Riluzole increases the amount of latent HSF1 for an amplified heat shock response and cytoprotection. PLos ONE. 2008, 3(8):e2864. IF 4.351

8. Yang J*,Oza J, Bridges K, Chen KY, Liu AY. Neural differentiation and the attenuated heat shock response. BrainRes. 2008, 1203:39-50. IF 2.494

10. Yang J*, Lin Y. The action of PKA on smooth muscle myosin phosphorylation. Life Sci. 2005, 77(21): 2669-2675. IF 2.58

11. Yang J*,Feng XH, Zhang Y, et al. The influence of trace amount of calponin on the smooth muscle myosins in different states. Biochem Biophys Res Commun. 2004, 318 (4): 904-910. IF 3.000

12. Yang J*, Wang XM, Tang ZY, et al. The characterization of Ca2+-calmodulin independent phosphorylation of myosin light chains by a fragment from myosin light chain kinase. Acta Bioch Bioph Sin. 2003, 35 (9): 793-800. IF 1.08

13. Lin G, Xu Z, Zhang X, Gao H, Hou Y, Yin L, Zhang X, Yang J* *(通訊作者) and Jia T. Epoxyaurapten inhibition of smooth muscle contraction and phosphorylation of myosin light chain by myosin light chain kinase. Journal of Medicinal Plants Research, 2011, 5(15):3412-3420 IF 0.894

14. Oza J, Yang J*,Chen KY, Liu AY. Changes in the regulation of heat shock gene expression in neuronal cell differentiation. Cells Stress Chaperones. 2008, 13(1):73-84 IF 2.238

15. Zhang HL, Tang ZY, Yang J*X, et al. Bi-directional regulation of emodin and quercetin on smooth muscle myosin of gizzard. FEBS Letter, 2006, 580(2): 469-473. IF 3.26

16. Tang ZY, Chen H, Yang J*X, et al. The comparison of Ca2+/CaM-independent phosphorylation and Ca2+/CaM-dependent phosphorylation of myosin Light chains by MLCK. Physiological Research. 2005, 54(6):671-678. IF 1.65

17. Xu H, Yan Y, Williams MS, Carey GB, Yang J*, Li H, Zhang GX, Rostami A. MS4a4B, a CD20 homologue in T cells, inhibits T cell propagation by modulation of cell cycle.，5(11): e13780. IF 4.351 PLoS One. 2010

18. Zhao Z, Ciric B, Yu S, Li H, Yang J*, Kamoun M, Zhang GX, Rostami A. Expression of 3G11 epitope defines subpopulations of regulatory T cells with different suppressive potency. J Neurol Sci. 2010, 295(1-2):66-74. IF 2.359

19. Li H, Ciric B, Yang J*, Xu H, Fitzgerald DC, Elbehi M, Fonseca-Kelly Z, Yu S, Zhang GX, Rostami A. Intravenous tolerance modulates macrophage classical activation and antigen presentation in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2009, 208(1-2):54-60. IF 3.519 

代表性中文論文：

1 蛇床子素對感染APP基因的神經元突觸的保護作用 李少恒; 教亞男; 姚瓔珈; 孔亮; 陶震宇; 閆宇輝; 楊靜嫻 中國藥理學通報 2015/10/20

2 蛇床子素延緩叔丁基過氧化氫誘導的神經干細胞衰老 姚瓔珈; 孔亮; 教亞男; 李少恒; 陶震宇; 閆宇輝; 楊靜嫻 中國藥理學與毒理學雜志 2015/8/15

3 蛇床子素對顱腦損傷模型小鼠的神經保護作用 孔亮; 姚瓔珈; 教亞男; 李少恒; 陶震宇; 楊靜嫻 中國藥房 2015/8/10

4 蛇床子素對神經干細胞體外分化的影響 李少恒; 胡昱; 姚瓔珈; 教亞男; 孔亮; 楊青平; 陶震宇; 楊靜嫻 醫藥導報 2015/7/1

5 蛇床子素對機械性腦損傷小鼠的抗炎抗凋亡作用研究 優先出版 孔亮; 姚瓔珈; 教亞男; 李少恒; 陶震宇; 閆宇輝; 楊靜嫻 中國藥理學通報 2015/6/5

6 ITA教學模式在藥理學教學中的應用探索 徐志立; 陶小軍; 楊靜嫻; 李紅艷; 閆宇輝 基礎醫學教育 2015/3/26

7 人參治療高脂血癥的研究進展 郝海光; 劉新民; 楊靜嫻; 王瓊; 韓春勇 時珍國醫國藥 2014/11/20

8 藥學類專業大學生對感冒的認知調查 優先出版 陶小軍; 徐志立; 楊靜嫻; 閆宇輝; 李紅艷 華西醫學 2014/10/15 15:54

9 獨活香豆素對APP/PS1雙轉基因小鼠的神經保護作用 教亞男; 胡昱; 張曉丹; 孫東; 趙丹; 郝海光; 楊靜嫻 中藥藥理與臨床 2014/10/15

10 蛇床子素可促進體外培養神經干細胞的增殖 姚瓔珈; 胡昱; 李少恒; 教亞男; 孔亮; 陶震宇; 楊靜嫻 中國組織工程研究 2014/8/6

11 藥學專業藥理學實驗教學改革探索與實踐 李紅艷; 楊靜嫻; 閆宇輝; 徐志立; 陶小軍 亞太傳統醫藥 2014/7/5

12 PBL教學在藥理學課程中的應用 陶小軍; 閆宇輝; 李紅艷; 徐志立; 楊靜嫻 基礎醫學教育 2014/4/26

13 菟絲子水溶性蛋白提取工藝研究 優先出版 李紅艷; 曹陽; 范晨晨; 徐志立; 陶小軍; 閆宇輝; 楊靜嫻 遼寧中醫藥大學學報 2014/3/25 12:52

14 牛蒡苷元對H89誘導的SH-SY5Y細胞損傷的保護作用 張囡; 楊靜嫻; 孫東; 胡昱; 趙丹; 李紅艷; 康廷國 藥學進展 2014/3/25

15 牛蒡苷元干預CREB/BDNF信號通路保護Aβ25-35損傷神經元的研究 孫東; 楊靜嫻; 張囡; 張曉丹; 胡昱; 趙丹; 郝海光; 李紅艷; 康廷國 中華中醫藥學刊 2014/2/10

16 藥理學課程PBL教學模式探索 陶小軍; 楊靜嫻; 徐志立; 李紅艷; 閆宇輝; 李云興 基礎醫學教育 2014/1/26

17 獨活不同提取部位抑制H_2O_2誘導的SH-SY5Y細胞損傷 胡昱; 趙丹; 張曉丹; 孫東; 郝海光; 楊靜嫻 中國實驗方劑學雜志 2013/12/20

18 基于哮喘小鼠模型研究生、制百部醇提物作用差異 陳曉霞; 張曉丹; 李紅艷; 賈天柱; 楊靜嫻 中國中藥雜志 2013/12/1

19 人參蛋白對β淀粉樣蛋白1-40和H2O2損傷神經元的保護作用及其機制 李紅艷; 曹陽; 白雪媛; 趙丹; 張曉丹; 楊靜嫻; 康廷國 吉林大學學報(醫學版) 2013/11/28

20 蛇床子素抑制Aβ25-35誘導的神經細胞毒性的研究 胡昱; 趙丹; 孫東; 郝海光; 楊靜嫻 “新成果•新進展•新突破”中華中醫藥學會2013年學術年會、第三次中華中醫藥科技成果論壇論文集 2013/11/16

21 獨活香豆素對APP/PS1雙轉基因模型小鼠行為學和腦組織Aβ含量的影響 張曉丹; 胡昱; 孫東; 郝海光; 楊靜嫻 第四次方藥量效關系與合理應用研討會暨方藥用量培訓班論文匯編 2013/10/12

22 獨活不同提取部位抑制H_2O_2誘導的SH-SY5Y細胞損傷的實驗研究 胡昱; 趙丹; 張曉丹; 孫東; 郝海光; 楊靜嫻 第十屆沈陽科學學術年會論文集（農業科學與醫藥科學分冊） 2013/9/1

23 牛蒡苷元對H89誘導的SH-SY5Y細胞損傷的保護作用 張囡; 楊靜嫻; 孫東; 胡昱; 趙丹; 郝海光; 張曉丹; 李紅艷; 康廷國 2013第六次臨床中藥學學術年會暨臨床中藥學學科建設經驗交流會論文集 2013/8/24

24 薏苡仁油急性毒性和刺激性實驗研究 陶小軍; 徐志立; 雷雪霏; 李紅艷; 閆宇輝; 楊靜嫻 遼寧中醫藥大學學報 2013/3/5

25 改革教學模式,提高人才培養質量——關于“提高本科生教育教學方法及實踐創新能力”的探討 李紅艷; 楊靜嫻; 徐志立; 陶小軍; 閆宇輝 中國科教創新導刊 2013/2/11

26 獨活對實驗性變態反應性腦脊髓炎小鼠的神經保護作用研究 趙丹; 張曉丹; 郝海光; 胡昱; 孫東; 李紅艷; 楊靜嫻 現代中藥研究與實踐 2013/1/15

27 枳實生品和麩炒品對利血平致脾虛證大鼠胃腸激素含量的影響 林桂梅; 張旭; 尹麗波; 侯影; 楊靜嫻; 賈天柱 中醫藥導報 2012/12/28

28 環氧橙皮油素對平滑肌肌球蛋白功能及肌球蛋白輕鏈激酶表達量的影響 林桂梅; 楊靜嫻; 侯影; 尹麗波; 賈天柱 中成藥 2012/10/20

29 獨活治療實驗性自身免疫性腦脊髓炎的免疫學機制研究 郝海光; 李紅艷; 張曉丹; 趙丹; 孫東; 胡昱; 楊靜嫻 時珍國醫國藥 2012/10/20

30 獨活香豆素對Aβ25-35損傷神經元的保護作用及機制研究 張曉丹; 胡昱; 張囡; 趙丹; 郝海光; 孫東; 李紅艷; 楊靜嫻 中藥藥理與臨床 2012/10/15

31 CCR5基因轉染對骨髓源神經干細胞生物學行為的影響 胡昱; 郝海光; 張曉丹; 趙丹; 孫東; 楊靜嫻 中國細胞生物學學報 2012/10/15

32 ITA教學模式在中醫藥院校臨床藥物治療學教學中的應用探索 徐志立; 陶小軍; 楊靜嫻; 李紅艷; 閆宇輝 第九屆沈陽科學學術年會論文集（教育科學與邊緣科學分冊） 2012/10/1

33 提高中藥學專業《藥理學》教學效果之我見 李紅艷; 楊靜嫻; 閆宇輝; 徐志立; 陶小軍 中國民族民間醫藥 2012/7/31

34 案例教學模式在臨床藥物治療學教學中的應用 徐志立; 楊靜嫻; 陶小軍; 閆宇輝 醫學研究雜志 2011/10/15

35 CBS教學法在藥學專業臨床藥物治療學教學中的應用 徐志立; 楊靜嫻; 李云興; 陶小軍; 閆宇輝 現代生物醫學進展 2011/6/30

36 中藥對癲癇神經保護作用的研究進展 潘心; 鄒颯楓; 楊靜嫻 中風與神經疾病雜志 2011/4/30

37 兒科靜脈藥物配置中心工作模式的建立與效益分析 徐志立; 張瑩; 張旭; 楊靜嫻; 王琴 兒科藥學雜志 2011/4/10

38 基于問題學習與病案討論式學習在臨床藥物治療學教學中的應用探索 徐志立; 楊靜嫻 華西醫學 2011/1/30

39 烏蘇里藜蘆堿抗血栓作用機制的研究 楊靜嫻; 史相國; 徐志立; 閆宇輝; 呂莉; 韓國柱 中國醫藥指南 2010/11/20

40 烏蘇里藜蘆生物堿單體新計巴丁的抗血栓作用 潘平; 趙偉杰; 呂莉; 王世盛; 鄧偉峰; 楊靜嫻; 韓國柱 中國新藥雜志 2008/7/15

41 微囊化人肝細胞移植對小鼠急性肝衰竭的治療作用 王秋艷; 李雙月; 劉婧; 楊靜嫻; 王為; 馬小軍; 袁權 中國臨床康復 2006/10/7

42 反向激動劑的藥理效應特征 張厚利; 唐澤耀; 楊靜嫻; 林原 中國藥理學通報 2005/11/30

43 平滑肌肌球蛋白輕鏈激酶對肌球蛋白非Ca2+依賴性磷酸化(2) 唐澤耀; 陳華; 楊靜嫻; 王曉明; 林原 科學技術與工程 2005/3/30

44 非鈣依賴性調節肌球蛋白活性對維持平滑肌張力的影響 楊靜嫻; 韓國柱; 李淑媛; 林原 中國臨床康復 2005/2/14

45 原肌球蛋白分子生物學特征及其與肌病發生相關性的研究(英文) 楊靜嫻 中國臨床康復 2005/1/21

46 平滑肌收縮的非鈣依賴性調節機制 楊靜嫻; 林原 國外醫學(生理、病理科學與臨床分冊) 2004/12/30

47 烏蘇里藜蘆堿對血小板聚集及凝血與出血時間的影響 李欣燕; 韓國柱; 張書文; 呂莉; 楊靜嫻; 趙偉杰 中草藥 2004/11/25

48 烏蘇里藜蘆堿在大鼠的血液流變學作用 李欣燕; 任洪燦; 韓國柱; 呂莉; 楊靜嫻; 趙偉杰 大連醫科大學學報 2004/9/20

49 多媒體在藥理教學中的應用初探 楊靜嫻; 戴淑芳; 徐紅; 林原 繼續醫學教育 2004/6/30

50 原肌球蛋白的分子生物學研究進展 楊靜嫻 大連醫科大學學報 2004/6/20

51 基因重組鈣調蛋白提取純化的新方法 楊靜嫻; 封曉華; 魯凌云; 張穎; 林原 中國生物制品學雜志 2004/5/25

52 平滑肌肌球蛋白功能的非鈣依賴性調節機制研究 楊靜嫻 大連醫科大學 2004/4/1

53 在藥理學教學中培養學生的學習興趣 楊靜嫻; 徐紅 衛生職業教育 2004/3/15

54 肌球蛋白輕鏈激酶活性片段對肌球蛋白輕鏈的非鈣依賴性磷酸化作用特征(英文) 楊靜嫻; 王曉明; 唐澤耀; 陳華; 徐紅; 林原 生物化學與生物物理學報 2003/9/15

55 甘草水提液抗實驗性心律失常的作用 黃彩云; 謝世榮; 楊靜嫻; 黃勝英; 高廣猷 大連醫科大學學報 2003/3/20

56 平滑肌肌球蛋白輕鏈激酶對肌球蛋白的非鈣依賴性磷酸化 林原; 唐澤耀; 陳華; 戴淑芳; 楊靜嫻; 王曉明 科學技術與工程 2002/12/15

57 “五子四物瓜石湯”對雷公藤多苷所致雄性大鼠生殖系統毒性的對抗作用及其機制研究 楊靜嫻; 徐紅; 韓國柱; 梁文波; 李傳勛 中草藥 2002/7/25

58 五子四物瓜石湯對抗雷公藤多苷所致消化系統毒性的研究 楊靜嫻; 韓國柱; 徐紅; 戴淑芳; 梁文波 中藥藥理與臨床 2002/4/30

59 中藥復方對抗雷公藤多苷毒性的研究Ⅲ.對雷公藤多苷抗炎作用的影響 梁文波; 張學梅; 黃彩云; 楊靜嫻; 劉俊平; 胡薇 中草藥 1999/12/15

60 中藥復方對雷公藤多甙降粘抗血小板作用的影響 楊靜嫻; 韓國柱; 徐紅; 梁文波; 張學梅; 劉磊 中藥藥理與臨床 1999/2/28

61 烏蘇里藜蘆堿對家兔和大鼠血液流變學及小鼠出血時間的影響 楊靜嫻; 戴淑芳; 韓國柱; 趙偉杰; 郭永田 中藥藥理與臨床 1998/12/10

62 甘草黃酮抗實驗性心律失常的作用 謝世榮; 黃彩云; 楊靜嫻; 黃勝英 基礎醫學與臨床 1998/4/25

 

遼寧中醫藥大學楊靜嫻教授為大連校區師生做主題報告

近日，藥學院藥理教研室主任楊靜嫻教授為大連校區廣大師生做了主題為“21世紀生命科學的熱點——干細胞技術與臨床應用”，以及“中醫藥在干細胞與再生醫學領域中的應用”的學術報告。

楊靜嫻教授長期從事細胞分子藥理學(轉基因干細胞移植治療神經系統退行性疾病)與中藥藥理學研究，2003年赴日本群馬大學研修，2006-2010年先后于美國Rutgers　University、Thomas　Jefferson　University作博士后研究。

楊靜嫻教授的報告涵蓋了三方面的內容。她首先介紹了當前國內外干細胞技術發展的現狀和水平，結合自己在國外的研究工作——基因修飾自體骨髓源神經干細胞對多發性硬化的治療，深入淺出的講授了干細胞研究中基本技術與研究思路。隨后，她結合回國后在我校開展的研究課題講解了中藥可通過抑制免疫損傷，保護神經組織，彌補神經干細胞抗炎作用的不足，并可促進干細胞增殖以及誘導其神經元樣分化，促進受損的神經修復，從而使干細胞治療療效顯著提高。最后，她介紹了我校藥理學科現狀、畢業生去向與發展前景，提出建立基于“誘導性多能干細胞(iPS)”的高通量藥物篩選平臺的目標，以利于篩選出誘導分化效率高的中藥，優化中藥誘導方法，有助于學校中醫藥科研工作邁向更高水平。楊老師鼓勵我校碩士、博士研究生在科研中結合國際前沿科研技術與思路，努力多發表高水平SCI論文，為中醫藥現代研究多做貢獻。

本次報告現場座無虛席，楊靜嫻教授的精彩報告激發了與會師生極大的興趣，就中藥細胞分子藥理學的研究方法與思路展開熱烈的討論，學術交流氣氛濃厚，開拓了科研視野。

來源：遼寧中醫藥大學 2013-01-19 

榮譽獎勵：

1. 入選第三批"遼寧特聘教授"。

2. 2012年，入選“遼寧省高等學院優秀科技人才支持計劃”。

3. 2014年，獲第九屆遼寧省優秀科技工作者稱號。

基于神經再生與免疫調節治療中樞神經變性損傷疾病的系列研究
——記遼寧中醫藥大學教授楊靜嫻

 

中樞神經變性疾病如帕金森氏病、阿爾茨海默病及多發性硬化癥等，已成為繼心血管疾病和癌癥之后嚴重影響人類健康的第三大疾病，迄今無法治愈。免疫應答異常在此類疾病的發生發展中起重要作用，是導致中樞神經元大量潰變丟失的主要原因。神經干細胞（neural stem cells，NSCs）雖具備再生修復缺損神經組織的潛能，但因取材困難（主要來自胚胎或成體腦組織）和缺乏有效抗炎與免疫調節作用，移植后難以存活與分化，降低了臨床治療的可行性。近年來國內外許多研究者采用骨髓或臍血間充質干細胞移植，雖取材容易，但移植后神經系分化率極低，無法有效替代修復缺損的神經組織，難以獲得滿意療效。

為解除以上瓶頸問題，遼寧中醫藥大學楊靜嫻教授成功制備了兼具細胞替代與基因治療雙重作用且來源豐富、無免疫源性的新型骨髓源NSCs，為多種神經退變損傷性疾病的修復治療提供了理想的供體細胞；同時聯合免疫調節、中藥干預等多種手段，為此類難治疾病提供了新的有效治療方法。

1．基因工程骨髓源NSCs通過神經再生與免疫調節治療中樞神經自身免疫性脫髓鞘疾病

（1）采用成體干細胞體外培養、定向誘導分化等技術，將骨髓間充質干細胞誘導成NSCs，移植后在中樞病灶區分化為神經元和膠質細胞，神經系分化率達80%，能有效再生修復缺損的神經組織，且取材容易、來源豐富、無免疫源性，為臨床治療提供了理想的供體細胞，解除了NSCs來源不足對臨床應用的限制。

（2）采用基因工程方法使骨髓源NSCs高表達抗炎因子IL-10、趨化因子受體CCR5和神經營養因子NT-3等，移植后該細胞能迅速大量遷移至中樞病變部位，替代修復損傷神經，同時還能作為載體釋放IL-10、NT-3等，抑制免疫炎癥反應減輕神經損傷，發揮神經修復與保護的雙重作用。

2．獨活香豆素聯合轉基因骨髓源神經干細胞治療阿爾茨海默病

選用兼具祛風除濕與補腎益精雙重功效的中藥獨活，提取純化出其主要藥理活性部位香豆素組分，聯合NT-3轉基因骨髓源NSCs移植治療APP/PS1雙轉基因阿爾茨海默病小鼠模型。研究結果表明，該NSCs能再生修復腦內損傷的神經組織，并向病變區輸送神經營養因子NT-3，改善微環境營養狀態；獨活香豆素能調節機體免疫功能，抑制中樞免疫損傷保護神經組織，為內外源NSCs的存活與分化提供良好的微環境，同時糾正阿爾茨海默病腎精虧虛之病機，促進內外源NSCs增殖，誘導其分化為功能神經元，有效促進神經再生與功能重建，對阿爾茨海默病小鼠產生了顯著療效。相關研究獲得了2011年國家自然科學基金面上項目、2012年國家自然科學基金國際合作交流項目、遼寧省及沈陽市等6項資助，獲省級獎勵3項。

3．HSP70-熒光素酶報告基因檢測系統在高通量藥物篩選研究中的應用

熱休克蛋白（HSP）是對神經細胞具有保護作用的蛋白。該研究以熱休克蛋白作為新的藥物作用靶點，構建了熱休克蛋白（HSP70）-熒光素酶報告基因檢測系統，轉染細胞后在短時間內測定細胞內熒光強度的變化，以檢測藥物對細胞熱休克蛋白、熱休克反應的影響；再結合S35-HSF1衰減檢測、siRNA轉染、基因敲除、細胞周期分析等技術，探索并揭示了中樞免疫應答異常的部分機制，建立了調節免疫功能、激活自身神經保護機制的方法，還篩選出多種抗衰老、防治神經變性疾病的藥物，對從根本上預防和治療中樞神經免疫與變性疾病具有重要意義。

該系列制備的骨髓源NSCs神經系分化率（>80%）遠高于目前國內外常用的間充質干細胞（<10%），能有效再生修復缺損神經組織，為多種神經變性損傷的治療提供了理想的種子細胞，解除了NSCs來源不足對臨床應用的限制。制備了兼具神經再生與保護雙重作用的基因工程NSCs，移植后不僅能迅速大量遷移至中樞病變部位，而且還能在修復替代的同時抑制免疫炎癥反應保護神經細胞。以獨活香豆素改變微環境、調控并誘導NSCs分化。獨活香豆素不僅具備免疫調節與促神經再生的雙重功效，且價格低廉、毒副作用小，具有許多西藥無法比擬的優點，有望進一步開發為抗衰老、防治神經變性疾病的中藥新藥，同時也為中醫藥在神經再生領域的應用提供了新的思路。闡明Riluzole能通過激活熱休克反應阻止神經元分化，發揮神經保護作用，有望進一步研發為抗衰老、防治神經變性疾病的新藥。 

專家簡介

楊靜嫻，遼寧中醫藥大學教授，長期從事干細胞與轉基因技術相結合治療中樞神經變性疾病研究，建立了多種來源的成體干細胞系、誘導性多能干細胞系（iPS）、多種基因表達質粒及多種動物模型等。2010年到遼寧中醫藥大學工作后開始致力于研究中藥單體及復方對干細胞增殖、分化的多靶點、多環節的調控，通過體外篩選與臨床療效相結合，有針對性地篩選相關中藥活性組分及復方，研究其激活機體內源性干細胞和協同外源性干細胞移植治療重大疾病的作用，同時研發干細胞治療制劑，建立高通量藥物篩選的iPS細胞模型及自體免疫細胞治療技術與藥物篩選平臺等，將細胞替代、基因治療和中藥干預結合為一體，為多種神經退行性疾病、心腦血管病、糖尿病及腫瘤等難治疾病開辟了新的治療途徑。相關研究獲得了2011、2012年國家自然科學基金2項、遼寧省及沈陽市等基金6項資助。2010年以來于國內外發表論文近30篇，其中SCI收錄12篇，第一作者和通訊作者的SCI論文7篇，影響因子累計50，被引用60余次；參編著作及教材2部；獲省級科技獎勵3項；主講課程7門，培養碩士生8名、博士生3名。 

來源：科技成果管理與研究 2015-10-21